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1、试验目的
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主要目的：比较 TQ-B211 与赫赛汀联合多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的有效性。
次要目的：比较 TQ-B211 与赫赛汀联合多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的安全性、免疫原性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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III期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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双盲
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
无限制岁(最大年龄)
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性别
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女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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能自愿签署知情同意书者；
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2
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签署知情同意书（ICF）时年龄≥18 岁的女性；
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3
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ECOG PS 体能状态评分为0~1 分；
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4
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组织学确诊为HER2阳性转移性乳腺癌者、无法实施根治手术或放射治疗的局部复发性疾病者；
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5
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既往未曾针对复发或转移性疾病进行过全身性化疗、生物或靶向药物治疗；
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6
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随机前28天内，经影像学证实，至少具有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1评估；注：不接受仅骨转移或仅中枢神经系统[CNS]转移作为可测量病灶）；
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7
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左室射血分数（LVEF）≥50%；
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8
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血常规检查满足以下条件： ①中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L ②血小板≥100×109/L ③血红蛋白≥90g/ L ④白细胞≥3.0×108/L
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9
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肝功能满足以下条件： ①血清总胆红素≤1.5 × ULN ②天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT ）≤3×ULN，若有肝转移，则需≤5×ULN ③若有骨转移，且AST 和 ALT≤1.5×ULN，则血清碱性磷酸酶（ALP）可以＞2.5×ULN
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10
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肾功能满足以下条件： 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min（肌酐清除率根据 Cockroft-Gault 公式计算）
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11
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凝血功能满足以下条件： ①国际标准化比率（INR）≤1.5 ②活化部分凝血酶原时间（aPTT）或部分凝血酶时间（PTT）≤1.5×ULN
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12
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满足以下条件的女性患者可以参与本次研究： ①无生育能力； ②具有生育能力，筛选时（研究性药物首次给药前7天内）的血妊娠试验结果为阴性，未处于哺乳期，入组研究前以及在整个研究期间和研究药物末次给药后 6 个月内，持续采取高效的避孕措施。
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排除标准
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1
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不适用于联合多西他赛治疗方案的转移性乳腺癌患者；
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2
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随机前2周内接受过内分泌治疗者；
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3
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随机前12个月内接受过含赫赛汀的新辅助/辅助治疗者；
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4
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随机前6个月内接受过其他含蒽环类或紫杉醇类的新辅助/辅助治疗者；
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5
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随机前2周内使用具有抗癌作用的中成药或中草药者；
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6
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有症状或未经治疗的已知脑转移或其他 CNS 转移，注：除非无症状，或接受过治疗且稳定至少4周，且无脑水肿证据及无需糖皮质激素或抗惊厥药物治疗；
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7
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5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外 [Ta（非浸润性肿瘤），Tis（原位癌）和 T1（肿瘤浸润基膜）]；
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8
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筛选期证实 HCV 阳性、HIV 阳性、梅毒检测阳性、或 HBsAg 阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1×103 copies/L者；
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9
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随机前4周内接受过较大的手术操作（包括开胸活检），发生重大创伤（如骨折），筛选时存在未愈合创口、溃疡或骨折，或预期研究治疗期间需要进行大手术者；
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10
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既往有高血压危相、高血压脑病病史者；或未控制的高血压（服用降压药后，收缩压>150mmHg，或舒张压>100mmHg）者；
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11
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随机前6个月内有心肌梗死病史；纽约心脏病协会分类（NYHA）≥II级充血性心力衰竭病史，药物无法控制的严重心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）；既往曲妥珠单抗新辅助或辅助治疗期间或治疗结束后，LVEF曾下降至低于50%；
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12
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已知对赫赛汀/TQ-B211或本试验涉及的化疗药物及它们的辅料成分过敏者；
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13
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已知存在任何研究药物超敏反应史；
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14
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随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验者；
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15
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其他研究者判断不适合参加的受试者。
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目标入组人数
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国内试验:388人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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TQ-B211
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注射剂；规格 150mg/瓶；静脉输注，每3周为一个周期，第1周期第1天8mg/kg，第2-8周期第1天6mg/kg；用药时程：共24周（24周后开放期单用）。
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2
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多西他赛注射液 英文名：Docetaxel Injection 商品名：多帕菲
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注射剂；规格 20mg/支；静脉输注，每3周为一个周期，第1周期第2天75mg/m2，第2-8周期第1天75mg/m2；用药时程：共24周。
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3
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醋酸地塞米松片 英文名：Dexamethasone Acetate Tablets
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片剂；规格 0.75mg；口服，在输注多西他赛前1天口服7.5mg-8mg/次，1天2次，持续3天；用药时程：依据多西他赛用药而定。
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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注射用曲妥珠单抗 英文名：Trasyuzumab Injection 商品名：赫赛汀
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注射剂；规格 440mg/瓶；静脉输注，每3周为一个周期，第1周期第1天8mg/kg，第2-8周期第1天6mg/kg；用药时程：共24周。
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2
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多西他赛注射液
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注射剂；规格 20mg/支；静脉输注，每3周为一个周期，第1周期第2天75mg/m2，第2-8周期第1天75mg/m2；用药时程：共24周。
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3
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醋酸地塞米松片
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片剂；规格 0.75mg；口服，在输注多西他赛前1天口服7.5mg-8mg/次，1天2次，持续3天；用药时程：依据多西他赛用药而定。
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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客观缓解率（ORR24）
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24周（8个周期）
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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缓解持续时间（DOR）
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24周（8个周期）
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有效性指标
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2
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无进展生存期（PFS）
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24周（8个周期）
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有效性指标
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3
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疾病控制率（DCR）
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24周（8个周期）
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有效性指标
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4
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总生存期（OS）
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末次访视
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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