登记号：	CTR20181953
适应症：	胃及胃食管交界处腺癌
试验通俗题目：	信迪利单抗或安慰剂联合XELOX一线胃及胃食管交界腺癌研究
试验专业题目：	信迪利单抗或安慰剂联合XELOX一线胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性的随机、 双盲、多中心、 III 期研究
试验方案编号：	CIBI308E301;版本：V2.0
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	IBI308
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 信达生物制药（苏州）有限公司/
联系人姓名：	慈濛濛
联系人电话：	13911509423	联系人Email：	mengmeng.ci@innoventbio.com
联系人邮政地址：	江苏省苏州市东平街168号	联系人邮编：	215123
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
比较信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗作为不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌一线治疗的总生存期 （OS）； 在 PD-L1 阳性受试者中比较信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗作为不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌一线治疗的总生存期（OS）
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： III期 设计类型： 平行分组 随机化： 随机化 盲法： 双盲 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织病理学检查确诊的不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食 管交界处腺癌（包括印戒细胞癌、粘液腺癌、肝样腺癌） 2 年龄≥18 周岁且≤75 周岁 3 ECOG PS 评分为 0 或 1 分 4 既往（新）辅助化疗/辅助放疗结束时间至疾病复发时间>6 个月 5 针对局部病灶（非靶病灶）进行姑息性治疗结束时间至随机入组时间＞ 2 周 6 根据 RECIST v1.1 版，至少有一个可测量病灶或者可评估病灶 7 能提供距筛选知情同意书签署 6 月以内存档病理组织或新鲜病理组织用 于 PD-L1 检测并能获得检测结果 8 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 1) 血常规：绝对中性粒细胞计数（ ANC） ≥1.5×109/L；血小板计数（ PLT） ≥100×109/L；血红蛋白含量（ HGB） ≥9.0 g/dL。2) 肝功能：无肝转移患者要求血清总胆红素（ TBIL）≤1.5×正常上限（ ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（ AST） ≤2.5×ULN。 有肝转移患者要求：血清总胆红素（ TBIL） ≤1.5×正常上限（ ULN）；丙 氨酸氨基转移酶（ ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（ AST） ≤5×ULN。 3) 肾功能： 肌酐清除率（ Ccr） ≥50 mL/min（用 Cockcroft/Gault 公式计算）： 女性： Ccr= (140-岁数) x 体重(kg) x 0.85 72 x 血清肌酐(mg/dL) 男性： Ccr= (140-岁数) x 体重(kg) x 1.00 72 x 血清肌酐(mg/dL) 4) 凝血功能充分，定义为国际标准化比值（ INR）或凝血酶原时间（ PT）≤1.5 倍 ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物拟定的范围 内即可 9 预期生存时间≥12 周 10 育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗 期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施 11 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序
排除标准	1 已知内镜下显示病灶活动性出血征象 2 贲门及幽门近乎梗阻影响患者进食及胃排空，或吞食药片有障碍 3 诊断为 HER2 阳性的胃及胃食管交界处腺癌。 既往接受过针对晚期或者 转移性胃及胃食管交界处腺癌的系统性治疗 4 肝脏转移灶负荷约占整个肝脏体积的 50%以上 5 既往新（辅助）治疗使用过顺铂累积剂量≥300mg/m2 6 既往接受治疗后外周神经毒性未恢复到 1 级 7 已知 DPD 酶缺乏（或既往含氟尿嘧啶治疗发生过 3 级以上粘膜毒性） 8 已知对于任何单克隆抗体或者化疗药物（卡培他滨、奥沙利铂）制剂成 分过敏（ 发生过 3 级及以上过敏反应） 9 既往曾暴露于任何抗 PD-1 或抗 PD-L1、 PD-L2、 CD137、 CTLA-4 抗体 治疗，或任何其他以 T 细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或 药物 10 同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研 究或处于干预性研究的随访阶段 11 首次给药前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的 药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素等）系统性全身治疗 12 在首剂研究治疗之前 4 周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不 超过 10mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、或预防造影剂过敏 而使用激素 13 在首剂研究治疗之前 4 周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。 注：允许首次给药前 4 周内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允 许接受减毒活流感疫苗 14 在首剂研究治疗之前 4 周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开 腹手术）或者预期在研究治疗期间需要接受大手术 15 在首剂研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌 症研究所通用不良事件术语第 5.0 版（ NCI CTCAE 5.0 版） 0 级或 1 级 的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常） 16 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。对于既往接受过 治疗的脑转移受试者，如果受试者的病情稳定（在试验治疗首次给药前 至少 4 周未见影像学进展证据），重复影像学检查证实未见新的脑转移 或原有脑转移病灶增大的证据，且在试验治疗首次给药前至少 14 天不 需要类固醇治疗，则可以参与试验。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论 其临床状况是否稳定都应排除 17 有临床意义的腹水，包括体检可发现的任何腹水，既往经过治疗或目前 仍需要治疗的腹水，仅影像学显示少量腹水但无症状者可以入选 18 双侧胸腔中等量积液，或一侧胸腔大量积液，或已引起呼吸功能障碍需 要引流的患者 19 有截瘫风险的骨转移患者 20 活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病或既往 2 年内的该病病史（在近 2 年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要 甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病患者可以入组） 21 已知原发性免疫缺陷病史 22 已知患有活动性肺结核 23 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史 24 已知有人类免疫缺陷病毒（ HIV）感染史（即 HIV 抗体阳性） 25 处于活动期或临床控制不佳的严重感染 26 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级）或症状性或控 制不佳的心律失常 27 即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg） 28 在入选治疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、 不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作 29 显著的营养不良，如需要静脉补充营养液；首剂研究治疗之前营养不良 纠正 4 周以上除外 30 在入组前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病 史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被 视为“严重”血栓栓塞） 31 不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发 反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性 32 肝性脑病、肝肾综合征或 Child-Pugh B 级或更为严重肝硬化 33 肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广 泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎 34 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（ HBsAg 阳性且 HBV DNA 病毒载 量≥200 IU/mL 或≥103 拷贝数/mL）或急性或慢性活动性丙型肝炎（ HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性） 35 在入选研究前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史 36 患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病 37 其他原发性恶性肿瘤病史，除外： 入组前完全缓解至少 2 年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗； 经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣； 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌 38 妊娠或哺乳的女性患者 39 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值 异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的 解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格
目标入组人数	国内试验:650人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 IBI308 注射剂；规格：10ml:100mg；静脉输注；Q3W；剂量：体重＜60kg： 3mg/kg ；体重≥60kg： 200mg ；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止 2 通用名称：卡培他滨片；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：希罗达 片剂；规格：500mg/片；口服；Bid PO×14d Q3W；剂量：1000mg/m2；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止 3 通用名称：卡培他滨片；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：希罗达 片剂；规格：500mg/片；口服；Bid PO×14d Q3W；剂量：1000mg/m2；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止 4 通用名称：注射用奥沙利铂；英文名：Oxaliplatin For Injection；商品名：艾恒 冻干粉；规格：50mg/瓶；静脉滴注；Q3W；剂量：130mg/m2 ；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
对照药	序号 名称 用法 1 安慰剂 IBI308空白制剂注射液（甘露醇、组氨酸、枸橼酸钠（二水）、氯化钠、依地酸二钠、聚山梨酯-80、枸橼酸（一水）、注射用水）注射剂；规格：10ml/支；静脉输注；Q3W；剂量：体重＜60kg： 3mg/kg ；体重≥60kg： 200mg ；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止 2 通用名称：卡培他滨片；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：希罗达 片剂；规格：500mg/片；口服；Bid PO×14d Q3W；剂量：1000mg/m2；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止 3 通用名称：卡培他滨片；英文名：Capecitabine Tablets；商品名：希罗达 片剂；规格：500mg/片；口服；Bid PO×14d Q3W；剂量：1000mg/m2；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止 4 通用名称：注射用奥沙利铂；英文名：Oxaliplatin For Injection；商品名：艾恒 冻干粉；规格：50mg/瓶；静脉滴注；Q3W；剂量：130mg/m2 ；用药时程：持续至PD后受试者不能耐受，受试者撤回ICF和死亡，或用药24个月止
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ITT 人群的 OS； ITT 人群中 PD-L1 阳性患者中的 OS 中期分析和终期分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS、 ORR、 DCR、 DoR 中期分析和终期分析 有效性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    无
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

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1、主要研究者信息

姓名 徐建明，医学博士 职称 主任医师 电话 010-66947176 Email Jianmingxu2014@163.com 邮政地址 北京市丰台区东大街8号 邮编 10071 单位名称 中国人民解放军第三〇七医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中国人民解放军第三〇七医院 徐建明 中国 北京 北京 2 北京肿瘤医院 沈琳 中国 北京 北京 3 北京协和医院 白春梅 中国 北京 北京 4 南昌大学附属第一医院 熊建萍 中国 江西 南昌 5 南昌大学附属第二医院 刘安文 中国 江西 南昌 6 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 潘宏铭 中国 浙江 杭州 7 浙江省肿瘤医院 应杰儿 中国 浙江 杭州 8 安徽医科大学附属第一医院 顾康生 中国 安徽 合肥 9 大连医科大学附属第二医院 张阳 中国 辽宁 大连 10 苏州大学附属第一医院 陶敏 中国 江苏 苏州 11 苏州大学附属第二医院 庄志祥 中国 江苏 苏州 12 郑州大学第一附属医院 秦艳茹 中国 河南 郑州 13 南方医科大学南方医院 廖旺军 中国 广东 广州 14 中山大学附属第五医院 张红雨 中国 广东 珠海 15 北京大学国际医院 梁军 中国 北京 北京 16 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江 哈尔滨 17 河南省人民医院 仓顺东 中国 河南 郑州 18 浙江省台州医院 郭群依 中国 浙江 临海 19 宁波市第一医院 严志龙 中国 浙江 宁波 20 宁波市第二医院 钱素英 中国 浙江 宁波 21 华中科技大学同济医学院附属协和医院 张涛 中国 湖北 武汉 22 青岛大学附属医院 邱文生 中国 山东 青岛 23 辽宁省肿瘤医院 张敬东 中国 辽宁 沈阳 24 中国医科大学附属第一医院 刘云鹏 中国 辽宁 沈阳 25 东莞市人民医院 陈镜塘 中国 广东 东莞 26 河南省肿瘤医院 罗素霞 中国 河南 郑州 27 北京医院 李琳 中国 北京 北京 28 海南省人民医院 王琳 中国 海南 海口 29 中山市人民医院 萧剑军 中国 广东 中山 30 深圳市人民医院 许瑞莲 中国 广东 深圳 31 南通大学附属医院 毛勤生 中国 江苏 南通 32 无锡市第四人民医院 茆勇 中国 江苏 无锡 33 常州市第一人民医院 王琦 中国 江苏 常州 34 安徽省立医院 潘跃银 中国 安徽 合肥 35 河北大学附属医院 臧爱民 中国 河北 保定 36 大连医科大学附属第一医院 陈雅敏 中国 辽宁 大连 37 北京大学深圳医院 王树滨 中国 广东 深圳 38 汕头肿瘤医院 陈蕾 中国 广东 汕头 39 浙江大学医学院附属第一医院 蒋海萍 中国 浙江 杭州 40 新疆医科大学附属肿瘤医院 唐勇 中国 新疆 乌鲁木齐 41 新疆维吾尔自治区人民医院 柳江 中国 新疆 乌鲁木齐 42 江西省肿瘤医院 宋荣峰 中国 江西 南昌 43 烟台毓璜顶医院 张良明 中国 山东 烟台 44 南通市肿瘤医院 杨磊 中国 江苏 南通 45 佳木斯市肿瘤医院 孙红梅 中国 黑龙江 佳木斯 46 河北医科大学第四医院 姜达 中国 河北 石家庄 47 安徽省肿瘤医院 何义富 中国 安徽 合肥 48 新疆医科大学第一附属医院 毛睿 中国 新疆 乌鲁木齐 49 湖南省肿瘤医院 殷先利 中国 湖南 长沙 50 中南大学湘雅医院 曾珊 中国 湖南 长沙 51 中南大学湘雅二医院 胡春宏 中国 湖南 长沙 52 中南大学湘雅三医院 曹培国 中国 湖南 长沙 53 湖北省肿瘤医院 梁新军 中国 湖北 武汉 54 江苏省肿瘤医院 冯继锋 中国 江苏 南京 55 江苏省人民医院 束永前 中国 江苏 南京 56 中山大学附属第一医院 蔡世荣 中国 广东 广州 57 常州市第四人民医院 凌扬 中国 江苏 常州 58 中国人民解放军第三军医大学大坪医院 王东 中国 重庆 重庆 59 四川省肿瘤医院 卢进 中国 四川 成都 60 青海大学附属医院 赵君慧 中国 青海 西宁 61 苏州市立医院 钱军 中国 江苏 苏州 62 福建医科大学附属协和医院 林小燕 中国 福建 福州 63 福建省肿瘤医院 杨建伟 中国 福建 福州 64 山东省肿瘤医院 牛作兴 中国 山东 济南 65 山东大学齐鲁医院 王秀问 中国 山东 济南 66 济宁医学院附属医院 王军业 中国 山东 济宁 67 厦门大学附属第一医院 李佳艺 中国 福建 厦门 68 赤峰市医院 张明晖 中国 内蒙古 赤峰 69 广东省人民医院 马冬 中国 广东 广州 70 温州医科大学附属第一医院 黄志铭 中国 浙江 温州 71 内蒙古自治区人民医院 李文新 中国 内蒙古 呼和浩特 72 内蒙古医科大学附属医院 苏乌云 中国 内蒙古 呼和浩特

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-10-22

进行中 （尚未招募）