登记号：	CTR20182067
适应症：	复发胶质母细胞瘤
试验通俗题目：	评价CAN008治疗复发胶质母细胞瘤的有效性和安全性
试验专业题目：	多中心、随机、开放标签、对照、II期临床试验，评价CAN008与再程放疗联合治疗复发胶质母细胞瘤患者的有效性和安全性
试验方案编号：	CAN-B1-008-L-005；version 1.0 2018年5月30日
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	CAN008注射液
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 北海康成（上海）生物科技有限公司/
联系人姓名：	薛群
联系人电话：	021-52996609	联系人Email：	jxue@canbridgepharma.com
联系人邮政地址：	上海市长宁区中山西路999号华闻国际大厦708室	联系人邮编：	200051
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
评价CAN008与再程放疗联合治疗复发胶质母细胞瘤患者的有效性和安全性，探索生物标记物对疾病的预测和预后价值
2、试验设计（单选）
试验分类： 安全性和有效性 试验分期： II期 设计类型： 平行分组 随机化： 随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学证据确诊为脑胶质母细胞瘤（GBM），需要经过中心病理确认； 2 中心实验室确认有明确CD95L IHC表达水平和CD95L甲基化程度结果； 3 肿瘤复发后不适合手术切除或手术切除后有残余肿瘤的胶质母细胞瘤受试者； 4 根据RANO标准疾病进展或复发，核磁共振成像必须在第一次给试验药和开始放疗前两周内进行； 5 年龄 ≥ 18岁且 ≤ 70岁 6 预期生存 ≥ 3个月 7 Karnofsky评分 ≥ 60 8 既往经过标准治疗包括手术、放化疗联合（RT+替莫唑胺[TMZ]）、辅助化疗（TMZ）治疗后肿瘤进展 9 单个原发病灶或者可以在包含在一个放射治疗靶区内的散在或多发病灶 10 既往针对单个原位肿瘤的放疗方案最大剂量为60 Gy；至少8个月内未接受放疗； 11 符合接受再程放疗的受试者在T1-加权的核磁共振成像（T1-MRI）（Gd）显示原位肿瘤复发，最大直径在1 cm到4 cm之间 12 适当的血液学参数（绝对嗜中性粒细胞数[ANC] ≥ 1.5×109/L、血小板数 ≥ 80×109/L、血红蛋白（Hb） ≥ 90 g/L）、肾功能（血肌酐 ≤ 1.25倍正常值上限[ULN]）及肝功能（总胆红素 ≤ 1.5ULN、AST及ALT ≤ 2.5ULN）； 13 接受激素治疗的受试者进入试验前5天内接受稳定或剂量降低的类固醇激素治疗 14 具有生育能力的女性，在使用首剂试验药物之前7天内的血清HCG妊娠试验结果必须呈阴性 15 具有生育能力的男性及女性，须同意于试验期间直至试验治疗停止后3个月内使用经批准的避孕方法（如保险套及宫内避孕环） 16 愿意且有能力遵守临床研究方案的规定（由研究者判定） 17 签署知情同意书
排除标准	1 既往接受一个疗程以上头部放射治疗，或放疗总剂量超过60 Gy 2 放疗视交叉累积剂量 > 54 Gy 3 无法在一个照射靶区内的散在或多发肿瘤 4 既往接受过贝伐珠单抗，碘放射治疗，伽马刀以及/或近距离放射治疗 5 不能接受核磁共振检查和随访 6 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 7 病毒性肝炎活动期需要排除：对于非活动性病毒肝炎，如果肝功能在允许范围内：乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA） < 2000 IU/mL，此类受试者可以考虑入组； 对于感染丙型肝炎病毒（HCV）的受试者，如果不能检测到HCV核糖核酸（RNA），则也可考虑入组 8 有遗传性乳糖不耐受症（HFI）的受试者 9 研究者评估后，认为受试者既往病史显示预后较差，例如严重的冠心病、严重的糖尿病、免疫缺陷、卒中后遗症、严重的智力发育迟缓等 10 怀孕期或哺乳期妇女 11 同时罹患基底细胞癌或子宫颈原位癌以外的任何恶性肿瘤。先前曾罹患恶性肿瘤，但已至少5年无疾病复发证据的受试者仍可参与本试验 12 在本试验入组之前30天内或在本试验治疗阶段平行接受其它临床试验 13 已知冠心病合并严重心律失常或心力衰竭（NYHA III – IV级）
目标入组人数	国内试验:60人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 CAN008注射液 注射液：规格10ml:200mg/支：静脉注射（IV），每周给要一次。每次400mg(2支）静脉滴注不低于30分钟。连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 无 无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从随机分组至任何原因死亡的时间长度 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从随机入组开始，到出现肿瘤进展或死亡的时间长度 有效性指标 2 6个月无进展生存期率（PFS6） 随机分组后6个月时确认受试者疾病无进展也无死亡的人数比率 有效性指标 3 客观缓解率（ORR） 当放疗结束之后，每6周进行一次MRI检查，来评估ORR 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 从MRI表现出ORR至下一次进展或死亡的时间 有效性指标 5 确定CD95L IHC表达水平和CpG2甲基化程度与疗效的关系和预测疗效的阈值 从随机入组开始，到临床试验结束 有效性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    无
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 李文斌 医学博士 职称 主任医师， 电话 010-67096611 Email neure55@126.com 邮政地址 北京市丰台区南四环西路119号 邮编 100050 单位名称 首都医科大学附属北京天坛医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 天津医科大学总医院 杨学军 中国 天津 天津 2 复旦大学附属上海华山医院 吴劲松 中国 上海 上海 3 北京协和医院 马文斌 中国 北京 北京 4 华中科技大学同济医学院附属同济医院 雷霆 中国 湖北 武汉 5 首都医科大学附属北京世纪坛医院 李岩 中国 北京 北京 6 首都医科大学宣武医院 林庆堂 中国 北京 北京 7 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 苏君 中国 黑龙江 哈尔滨

序号	名称	审查结论	审查日期
1	首都医科大学附属天坛医院伦理委员会	同意	2018-07-10

进行中 （尚未招募）