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1、试验目的
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主要目的： 1)评价TRS005在复发或难治的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中单次及多次用药的安全性和耐受性特征，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量RP2D； 2)考察TRS005单次及多次给药的药代动力学特性。
次要目的： 1)初步探索TRS005多次用药的有效性； 2)初步探索TRS005的药效学特征； 3)评价TRS005的免疫原性。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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其他
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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患者有能力并愿意按方案接受随访并已签署/由法定代理人签署书面知情同意书
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2
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18周岁 ≤ 年龄 ≤ 70周岁，性别不限
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3
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经病理学确诊为CD20+复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，分型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）
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4
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既往接受过包括CD20单抗二线方案治疗，且接受的所有化疗方案 ≤ 5种
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5
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上一次抗肿瘤化疗、放疗距筛选访视在4周以上，生物治疗、免疫治疗，包括CAR-T等距筛选访视在3个月以上
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6
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既往任何治疗、外科手术或放射治疗引起的毒性必须恢复到NCI-CTCAE v5.0评级 ≤ 2级（除外脱发）
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7
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CT检查显示至少具有1个可测量的肿瘤病灶，其最长径 ≥ 1.5cm
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8
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肺活量（VC）实测值/预测值 ≥ 60%，或一氧化碳弥散功能（DLCO）≥ 50%预测值
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9
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血常规基本正常（WBC≥3×109/L，且Hgb ≥ 75g/L，且ANC ≥ 1.5×109/L，且PLT ≥ 75×109/L）
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10
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肝肾功能基本正常（BUN及Cr ≤ 2倍正常值上限，且ALT及AST ≤ 3倍正常值上限，且TBIL ≤ 2倍正常值上限
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11
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入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN
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12
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ECOG评分0-1分
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13
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预期生存时间大于3个月
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排除标准
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1
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筛选访视前半年内接受过抗CD20单抗药物治疗
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2
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高肿瘤负荷（任何单个肿瘤直径）＞5 cm
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3
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明确的药物过敏史，异种蛋白、生物制剂或试验药物的成分过敏史
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4
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抗HIV（+）或抗HCV（+）或HBsAg（+）或伴HBV-DNA定量检测高于检测上限
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5
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中枢神经系统浸润性疾病
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6
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伴有外周或中枢神经系统疾病
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7
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经研究者评估，药物治疗无法控制的糖尿病
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8
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伴有其他恶性肿瘤
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9
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伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等）
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10
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伴有如下严重心血管疾病， a) 筛选期近6个月内心肌梗塞； b) 筛选期近3个月不稳定心绞痛； c) 心功能不全（心功能分级 ≥ NYHA标准Ⅱ级）； d) 严重的心律失常（如，持续性室性心动过速，心室纤颤）； e) QTc间期 男性＞450毫秒，女性＞ 470毫秒； f) 二度或三度心脏传导阻滞； g) 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg）
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11
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伴有其他严重疾病，严重活动性感染，如肺炎，活动性肺结核，间质性肺病
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12
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筛选访视前1周内接受过造血生长因子治疗，包括集落刺激因子，白细胞介素或输血治疗
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13
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筛选访视前1月内使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于20mg/天，连续使用超过14天或免疫抑制剂治疗
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14
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筛选访视前1月内曾接种各种疫苗
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15
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筛选访视前1月内接受过重大手术（诊断性活检除外）
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16
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研究开始前3个月内接受过自体干细胞移植
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17
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接受异体移植者
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18
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既往单抗治疗发生III级以上输注反应
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19
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妊娠/哺乳期妇女，或有生育能力而不愿在试验期间及最后一次给药后6个月内采取有效避孕措施的男性或女性患者
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20
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最近一次参加其他药物或医疗器械的临床试验，筛选前末次治疗少于4周，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验
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21
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研究者认为的其他不适合入组的情况
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目标入组人数
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国内试验:42人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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注射用重组抗CD20单抗-MMAE偶联剂（注射用TRS005）
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剂型：冻干粉末
规格：50mg/瓶
剂量爬坡研究：
5mg/m2、10 mg/m2、20 mg/m2、30 mg/m2、40 mg/m2、50 mg/m2，静脉滴注。滴注时间60~120min。
用药周期：
每3周给药一次，为一个周期，每个周期21天。每例受试者至少应完成4个周期的用药。经研究者判断可继续用药，最多用药6个周期。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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MTD
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无
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安全性指标
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2
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RP2D
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无
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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药代动力学（PK）特征评价指标：TRS005、总抗体以及MMAE的血清浓度。 单次给药：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-t、CL、F等。 多次给药：Cmax, ss、Cmin, ss、Tmax, ss、t1/2、AUC0-t, ss、波动度、波动系数等
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22天
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有效性指标+安全性指标
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2
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不同时间点患者外周血CD20+细胞百分比
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127天
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有效性指标
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3
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抗药抗体
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127天
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安全性指标
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4
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客观缓解率ORR（包括CR和PR）、最佳疗效[完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）]
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127天
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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