登记号：	CTR20182451
适应症：	晚期实体瘤
试验通俗题目：	评价抗VEGFR2单克隆抗体注射液的安全性和有效性
试验专业题目：	重组抗VEGFR2单克隆抗体注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和有效性的Ia期临床试验
试验方案编号：	DFBT-JY025-ST-2018-101；版本号1.1
临床申请受理号：	企业选择不公示
药物名称：	重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液
药物类型：	生物制品

申办者名称：	1 北京东方百泰生物科技有限公司/ 2 北京精益泰翔技术发展有限公司/
联系人姓名：	周钦
联系人电话：	010-51571019-8634	联系人Email：	zhouqin@east-bt.com
联系人邮政地址：	北京市北京经济技术开发区荣京东街2号	联系人邮编：	100176
试验项目经费来源：	完全自筹

1、试验目的
评价重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液在晚期复发转移性实体瘤患者中的安全性、最大耐受剂量、药代动力学特征、药效动力学特征、有效性和免疫原性。
2、试验设计（单选）
试验分类： 药代动力学/药效动力学试验 试验分期： I期 设计类型： 单臂试验 随机化： 非随机化 盲法： 开放 试验范围： 国内试验
3、受试者信息
年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对研究目的充分了解，对研究药物的药理作用及可能发生的不良反应基本了解，自愿签署书面知情同意书 2 年龄18-70岁 3 经组织学或细胞学确认的难治性或无标准治疗的晚期实体瘤患者 4 预期生存时间＞12周 5 造血、肝脏和肾脏功能满足以下：总胆红素≤1.5×ULN；AST/ALT≤2.5×ULN或AST/ALT ≤ 5×ULN（肝转移者）；血肌酐水平＜1.5 mg/dL；中性粒细胞计数≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血红蛋白≥90 g/L（2周内未接受输血、血液制品或细胞刺激因子如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等专科处理） 6 尿蛋白阴性 7 凝血功能满足以下条件：PT INR (凝血酶原时间-国际标准化比率)≤1.3，APTT≤1.5 x ULN 8 ECOG评分为0或1 9 在整个研究周期采取有效的避孕措施，直至最后一次用药12周后
排除标准	1 入组前4周内接受过化疗(如使用亚硝基脲或丝裂霉素C应将时间限制延长为6周以上)、放疗、靶向治疗、内分泌治疗、激素治疗、手术治疗，入组前2周内接受过活检、中药抗肿瘤治疗者 2 先前治疗仍存在2级以上不良反应者（脱发除外） 3 入组前6周内使用抗VEGF或VEGFR单抗接受其他抗血管生成类药物治疗者 4 正在参与其他临床试验或入组前4周内使用过未批准上市的试验性小分子药物或入组前8周内使用未批准上市的单克隆抗体者 5 同时患有其他活恶性肿瘤但不包括:非黑色素瘤皮肤肿瘤、宫颈原位癌或其他非侵袭性癌或原位癌前病变及5年内未复发的早期恶性肿瘤 6 经研究者评估存在临近或侵犯大血管的肺部中心病变者 7 严重的非愈合性伤口、溃疡、胃肠穿孔或骨折者 8 在入选前3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件；需要立即干预的食管或胃静脉曲张，或研究者认为出血风险较高，有门静脉高压证据。 9 存在活动性感染者 10 入组前6个月出现气管/食管瘘者 11 研究期间有手术计划者 12 入组前6个月内有深静脉血栓（DVT）者或肺栓塞（PE）史者 13 左室射血分数异常者(即LVEF<50%) 14 经两种口服降压药治疗后，高血压依然控制不佳者(SBP>140mmHg，DBP>90mmHg) 15 甲状腺功能显著异常或经研究者判断有临床意义者 16 有单克隆抗体治疗过敏史者，或对JY025制剂中任何成分有已知过敏史者 17 使用溶栓药物者，如全剂量肝素或华法林、阿司匹林（>325 mg/天）和非甾体抗炎药者 18 存在已知的中枢神经转移者(经放射治疗4周内病情控制稳定者可除外) 19 患有活动性自身免疫疾病未受药物控制者 20 妊娠或哺乳期妇女 21 HIV感染者（HIV抗体阳性）及HBV DNA≥2000IU/ml（或≥104拷贝数/ml）的乙肝感染者 22 入组前6个月内出现临床显著的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭(纽约心脏学会[NYHA]评分III或IV级)或急性心梗、冠心病者 23 肝癌患者中Child-Pugh分级未达A者 24 精神疾病患者 25 器官移植受者 26 糖尿病不可控或有低血糖并发症者 27 有药物滥用史及酗酒史者 28 存在其他严重并发症或器官系统功能性障碍，经研究者判断会影响受试者安全性或干扰试验药评价者 29 无法依从方案或定期接受随访者 30 存在研究者认为不适合入组的其他情况
目标入组人数	国内试验:18-24人人;
实际入组人数	登记人暂未填写该信息
4、试验分组
试验药	序号 名称 用法 1 重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液 注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（IV）；共设6个剂量组，分别为4 mg/kg、8 mg/kg、12 mg/kg、16 mg/kg、20mg/kg和24mg/kg；每组均在第1周期C1D1给药一次，观察至D29，然后多次给药，每2周给药一次，直至出现不可耐受的毒性或死亡。 2 重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液 注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（IV）；共设6个剂量组，分别为4 mg/kg、8 mg/kg、12 mg/kg、16 mg/kg、20mg/kg和24mg/kg；每组均在第1周期C1D1给药一次，观察至D29，然后多次给药，每2周给药一次，直至出现不可耐受的毒性或死亡。 3 重组抗VEGFR2全人源单克隆抗体注射液 注射液；规格100mg/10ml/支；静脉注射（IV）；共设6个剂量组，分别为4 mg/kg、8 mg/kg、12 mg/kg、16 mg/kg、20mg/kg和24mg/kg；每组均在第1周期C1D1给药一次，观察至D29，然后多次给药，每2周给药一次，直至出现不可耐受的毒性或死亡。
对照药	序号 名称 用法 1 无 无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究药物相关不良反应和严重不良反应发生率 单次注射给药后28天内；多次注射给药后14天内。 有效性指标+安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD） 单次注射给药后28天内；多次注射给药后14天内。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、T1/2、CL、Tmax、Vd、MRT、AR 单次注射给药后28天内；多次注射给药后14天内。 有效性指标+安全性指标 2 疾病控制率（DCR） 给药4次后（C3D8） 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监察委员会（DMC）：    无
7、为受试者购买试验伤害保险：   有

登记人暂未填写该信息

登记人暂未填写该信息

1、主要研究者信息

姓名 徐建明，医学博士 职称 教授 电话 13910866712 Email jianmingxu2014@163.com 邮政地址 北京市丰台区东大街8号 邮编 100071 单位名称 中国人民解放军第三〇七医院

2、各参加机构信息

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市 1 中国人民解放军第三〇七医院 徐建明 中国 北京市 北京 2 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江 哈尔滨

序号	名称	审查结论	审查日期
1	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-11-05
2	中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-11-22

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