|
1、试验目的
|
|
Ia期主要目的： 评价OH2注射液在人体的安全性和耐受性以及在人体的生物分布和生物效应。
Ia期次要目的： 初步评价OH2注射液抗肿瘤的疗效。
Ib期主要目的： 进一步评估OH2注射液在人体的安全性和耐受性；进一步评估OH2注射液抗肿瘤疗效。
Ib期次要目的： 评估OH2 注射液在患者体内的生物分布特征；评估患者对OH2注射液的免疫反应性。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性和有效性
|
|
|
试验分期：
|
I期
|
|
|
设计类型：
|
单臂试验
|
|
|
随机化：
|
非随机化
|
|
|
盲法：
|
开放
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
|
|
性别
|
男+女
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
经病理和/或细胞学明确诊断的不能手术的III期或IV期恶性肿瘤患者；乳腺癌、胃肠道腺癌、肝癌、宫颈癌、恶性黑色素瘤头颈部肿瘤、软组织肉瘤等优先入选。
|
|
2
|
缺乏常规的有效治疗方法或经常规方法治疗失败或复发。
|
|
3
|
男性或者女性患者，年龄18~75岁；身体一般状况评分ECOG0~1分；预计生存期3个月以上。
|
|
4
|
既往抗肿瘤治疗（包括内分泌，放/化疗，靶向治疗）结束4周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药6周以上），并且已从既往治疗的不良反应中恢复到1级。
|
|
5
|
接受过大手术者需手术4周以后。
|
|
6
|
至少有一个可测量或可评价的病灶，该病灶适于进行瘤内注射。
|
|
7
|
无主要器官的严重功能障碍。
|
|
8
|
实验室检查：a）WBC≥3.0×10^9/L,ANC≥2.0×10^9/L,PLT≥100×10^9/L,Hb≥90g/L；b）血BUN、血肌酐在正常值上限1.5倍范围内；c）TBIL≤正常值上限的1.5倍；d）ALT和AST≤正常值上限的2.5倍；肝转移的病人不超过正常值上限的5倍；e）凝血功能正常（PT,APPT在正常值上限1.5倍范围内）。
|
|
9
|
女性受试者及其配偶在治疗期间和治疗后3个月内接受有效避孕方式。
|
|
10
|
出现生殖器官疱疹的受试者，需要疱疹结束后3个月。
|
|
11
|
自愿签署知情同意书，预期的依从性好。
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、免疫功能异常（自身免疫疾病患者，包括但不限于类风湿性关节炎、红斑狼疮、干燥综合征等）。
|
|
2
|
有未控制的脑原发或脑转移瘤。
|
|
3
|
患有未能控制的精神病、传染病。
|
|
4
|
病灶无法满足瘤体内注射容量的要求。
|
|
5
|
妊娠或哺乳期妇女。
|
|
6
|
治疗前 4 周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗或抗病毒治疗。
|
|
7
|
既往3个月内参加过其他临床研究。
|
|
8
|
对疱疹病毒及药物成分过敏患者。
|
|
9
|
研究者认为患者有任何原因不适宜参加本试验。
|
|
10
|
在Ia期单次剂量递增实验阶段，排除抗HSV-2血清抗体阴性受试者。
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:45人;
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
OH2注射液
|
注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。
|
|
2
|
OH2注射液
|
注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。
|
|
3
|
OH2注射液
|
注射前根据操作规程复溶。选择肿瘤病灶进行瘤内注射。靶注射病灶长径≤1.5 cm 最多注射 1 ml；＞1.5 cm 至≤2.5 cm 最多注射 2 ml；＞2.5 cm至≤5.0 cm，最多注射4 ml；＞5 cm最多注射8 ml。如果注射体积超过单个病灶限定容量的，可选择另一个靶病灶注射。尽量使药物能够均匀的分布到肿瘤组织中，并尽量避免药物由注射孔溢出。注射过程中，应严格执行无菌操作的原则。
|
|
|
对照药
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
生命体征观察；体格检查；实验室检查：血液学检验、尿液检验、大便检验、血液生化检查、育龄期妇女的血妊娠检测；OH2体内生物分布。
|
自签署知情同意书至患者结束研究。
|
安全性指标
|
|
2
|
ORR和DCR。
|
自签署知情同意书至患者结束研究。
|
有效性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
通过检测治疗前后，肿瘤组织和血清中的人GM-CSF的表达（RNA和蛋白质），比较差异来评估免疫反应性。
|
自签署知情同意书至患者结束研究。
|
有效性指标
|
|
2
|
瘤的局部症状改善（即疼痛、炎症和溃疡）。
|
自签署知情同意书至患者结束研究。
|
有效性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|