|
1、试验目的
|
|
主要目的：评价TQ05105片在中国MPN患者中的安全性和耐受性，确定MTD和DLT。 次要目的： 评估TQ05105片对中国MPN患者的初步疗效，为后续临床研究推荐合适的用药剂量和给药方法；评价中国MPN患者口服TQ05105片的药代动力学特征。 |
|
2、试验设计（单选）
|
|
|
试验分类：
|
安全性和有效性
|
|
|
试验分期：
|
I期
|
|
|
设计类型：
|
单臂试验
|
|
|
随机化：
|
非随机化
|
|
|
盲法：
|
开放
|
|
|
试验范围：
|
国内试验
|
|
|
3、受试者信息
|
|
年龄
|
18岁(最小年龄)至
无限定岁(最大年龄)
|
|
性别
|
男+女
|
|
健康受试者
|
无
|
|
入选标准
|
|
1
|
年龄≥18周岁；ECOG体力状况：0~2分；预计生存期超过3个月；
|
|
2
|
根据世界卫生组织（WHO）2016年发布的PMF、PV和ET标准和国际骨髓纤维化研究与治疗工作组（IWG-MRT）建议的PPV-MF和PET-MF标准，患者的诊断必须为PMF、PV、ET、PPV-MF或PET-MF（不管JAK2的突变状态如何）;
|
|
3
|
根据动态国际预后积分系统（DIPSS），必须至少处于中危-1及以上的接受治疗的骨髓纤维化患者（具有1种或多种影响预后的因素）；
|
|
4
|
对接受羟基脲和/或干扰素治疗耐药或者不耐受的PV、ET患者；
|
|
5
|
主要血液学实验室检查值符合下列标准：PLT>100×10 9/L；ANC>1.5×10 9/L；Hgb>75g/L，四周内未输注过全血或悬浮红细胞等血制品；
|
|
6
|
患者脾脏最突出的部位必须离肋骨下缘≥5 cm；
|
|
7
|
骨髓原始细胞和外周血原始细胞<20%；
|
|
8
|
主要肝肾功能实验室检查值符合下列标准：ALT和AST ≤ 2.5×正常上限（ULN）；血清肌酐 ≤ 2.0mg／dL（176.82μmol/L）；直接胆红素 ≤ 2×正常上限（ULN）；
|
|
9
|
主要凝血功能实验室检查值符合下列标准：PT或TT对照正常值范围≤ 3s；APTT对照正常值范围≤ 10s；
|
|
10
|
使用过其它MPN治疗药物者，需停药2周以上。接受过大手术者需手术4周以后；
|
|
11
|
女性患者应同意在研究期间和研究结束后至少6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后至少6个月内必须采用避孕措施；
|
|
12
|
患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
|
|
|
排除标准
|
|
1
|
5年内患有其它恶性肿瘤者，但已治愈的非黑色素瘤、皮肤癌和原位癌者除外；
|
|
2
|
四周内参加过其他药物临床试验者；
|
|
3
|
具有影响口服药物的因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
|
|
4
|
具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
|
|
5
|
HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA检测≥检测正常值上限；HCV抗体阳性；HIV抗体阳性；
|
|
6
|
有免疫缺陷的患者（患有获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者）；
|
|
7
|
4周内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者；
|
|
8
|
患者在筛选评估访视开始前28天内接受长期（≥3天）大剂量（≥10mg相当剂量的强的松）糖皮质激素或其他免疫抑制剂的治疗，或者使用的剂量有增加；
|
|
9
|
全身活动性感染，例如存在需要治疗的、具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。对于需要抗生素治疗急性细菌感染的患者，应推迟其筛选/入组，直到抗生素治疗结束为止；
|
|
10
|
明显的心血管疾病，例如美国纽约心脏病协会（NYHA）分级为2级及以上的心力衰竭、既往3个月内的不稳定的心绞痛、心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（女性QTc>470ms, 男性QTc>450ms）及Ｉ级心功能不全者；
|
|
11
|
经药物治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100 mmHg）患者；
|
|
12
|
根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病者。
|
|
|
目标入组人数
|
国内试验:20-50人;
|
|
实际入组人数
|
登记人暂未填写该信息
|
|
4、试验分组
|
|
试验药
|
|
序号
|
名称
|
用法
|
|
1
|
TQ05105片
|
片剂；规格5mg/粒；口服，起始剂量组1日1次，服用5mg；每天大致时间服用；用药时程：连续用药28天为1周期；试验组。
|
|
2
|
TQ05105片
|
片剂；规格5mg/粒；口服，起始剂量组之后剂量组q12h，根据试验情况，分别服用5mg，10mg，15mg，20mg，25mg，35mg直到出现DLT；用药时程：连续用药28天为1周期，患者持续接受治疗直到疾病进展或达到终止标准；试验组。
|
|
|
对照药
|
|
|
5、终点指标
|
|
主要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
安全性评价指标：不良事件，临床症状，生命体征、实验室检查等
|
受试者入组至试验结束
|
安全性指标
|
|
|
次要终点指标及评价时间
|
|
序号
|
指标
|
评价时间
|
终点指标选择
|
|
1
|
药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC、t1/2、Css、AUCss、DF等
|
单次给药期+连续用药第一周期
|
有效性指标
|
|
2
|
通过EUMENT和IWG-MRT共识标准评价疗效。
|
第2周期开始每3周期末
|
有效性指标
|
|
|
6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
|
|
7、为受试者购买试验伤害保险：
有
|