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1、试验目的
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研究晚期实体瘤患者单次和多次给予AL58805后的耐受性和安全性，观测给药后人体的DLT和MTD，毒性的可逆程度、毒性与剂量关系。研究分析AL58805片在晚期实体瘤患者体内的药代动力学特征。根据I期耐受性试验和药代动力学结果为II期临床试验推荐合适的给药剂量和方案；初步评估AL58805在晚期实体瘤患者中的疗效。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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非随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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经组织学或细胞学证实的晚期肿瘤患者（包括但不限于淋巴瘤、肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、头颈癌、膀胱癌、胆管癌）。缺乏有效的标准治疗方法可供选择；或者常规标准方法治疗后失败（包括疾病进展或者毒性不耐受）；
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2
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既往接受过细胞毒类药物化疗，化疗结束时间距离入组时间间隔至少4周，并且已经从之前化疗的毒性反应中恢复至≤1级（脱发除外）；
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3
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必须有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；
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4
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主要器官功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9 /L（1500/mm^3），血小板≥75×10^9/L或血红蛋白≥9g/dl。血清总胆红素≤2倍正常值上限。血清肌酐≤1.5倍正常值上限或者肌酐清除率≥50ml/min。无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常值上限的2.5倍或者有肝转移时≤正常值上限的5倍。左心室射血分数 (LVEF) ≥正常值下限。
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5
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年龄≥18岁；ECOG（PS）为0，1分；
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6
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预期生存时间至少12周；
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7
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没有吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病；
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8
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女性：对于具有生育能力的女性患者治疗之前做妊娠试验，并且在治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法；筛选期血清或尿妊娠试验必须为阴性；必须为非哺乳期；如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经时间大于或等于连续12个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受绝育手术（去除卵巢和/或子宫），则认为该类女性具备生育能力。其性伴侣在患者治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法；
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9
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男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕措施；其性伴侣在患者治疗期间及结束后的3个月内采取医学许可的避孕方法；
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10
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有能力理解和签署知情同意书；
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排除标准
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1
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已知对受试药物化学结构相似药物过敏；
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2
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入组前30天内使用未经批准的药品或其他试验用药；
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3
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各器官系统状况：①目前存在症状性脑转移瘤或软脑膜转移瘤或者确诊中枢神经系统（CNS）转移的患者距离首次服药8周内出现不可控制的脑转移症状、脊髓压迫、癌性脑膜炎。但CNS转移或脊髓压迫的患者，临床状态稳定且不需要激素治疗，且入组时距之前的治疗（包括放射治疗或者手术治疗）间隔大于4周者，可以参加本次试验。②单药不能控制的2级以上高血压。③6个月内发生过急性心肌梗死。④目前存在心律失常（如长QT综合症，Bazett‘s校正的QTc不可测量或≥480毫秒）。⑤NYHA心功能分级达到III级或IV级的患者。⑥目前存在血糖控制不佳的糖尿病。⑦根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、肺、心脏、肝脏或肾脏疾病)的证据。⑧任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性疾病等）。⑨伴有腹水或胸腔积液（CTCAE 4.03≥2级）。⑩目前存在持续性腹泻（平均水样便次数≥1次）。？既往有明确的神经或精神障碍史，例如癫痫或痴呆、情绪障碍等。
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4
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各器官功能水平：①尿液分析结果提示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量＞1.0 g。②应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者要求凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，在此前提下允许以预防目的使用小剂量华法林（1mg 口服，每日一次）或小剂量阿司匹林（每日用量不超过100mg）。除此之外，均符合排除标准。③6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作）、深静脉血栓及肺栓塞者。
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5
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既往曾接受过本试验药物的治疗。
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6
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HBsAg阳性患者，HBV DNA≥10^4拷贝数或≥2000IU/mL，需先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA<10^4拷贝/mL（2000IU/mL）方可入组，并继续服用抗病毒药物、监测肝功能和乙肝病毒载量；HCV抗体阳性或HCV-RNA阳性； HIV阳性的患者；或患者有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
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7
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同时接受其他任何抗肿瘤治疗。
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8
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研究者认为不适合参加本研究。
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目标入组人数
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国内试验:10-40人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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AL58805片
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片剂：规格10mg；单次给药剂量及方法：从20mg/次/日开始，单次给药的受试者在用药后经过7天洗脱期，序贯参加同剂量的多次给药试验。多次给药剂量递增方法：从20mg/次/日开始，之后依次为40、60、 90、120mg/次/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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2
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AL58805片
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片剂：规格10mg；单次给药剂量及方法：从20mg/次/日开始，单次给药的受试者在用药后经过7天洗脱期，序贯参加同剂量的多次给药试验。多次给药剂量递增方法：从20mg/次/日开始，之后依次为40、60、 90、120mg/次/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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3
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AL58805片
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片剂：规格10mg；单次给药剂量及方法：从20mg/次/日开始，单次给药的受试者在用药后经过7天洗脱期，序贯参加同剂量的多次给药试验。多次给药剂量递增方法：从20mg/次/日开始，之后依次为40、60、 90、120mg/次/日……直到达到MTD。连续给药期间每天口服一次，连续口服28天为一治疗周期。
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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评价AL58805片的药代动力学特征.寻找AL58805的MTD并进行安全性评价；
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首个连续给药周期
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安全性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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初步分析AL58805的抗肿瘤疗效
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每2个给药周期
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有效性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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