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1、试验目的
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比较CS1001联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）化疗方案与安慰剂联合XELOX化疗方案在不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌受试者的一线治疗中的有效性和安全性 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性和有效性
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试验分期：
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III期
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设计类型：
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平行分组
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随机化：
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随机化
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盲法：
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双盲
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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在签署ICF当天年龄18-75岁（含界值）。
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2
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研究者评估认为受试者能遵守方案要求。
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3
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签署书面知情同意书。知情同意书必须在进行任何方案相关程序（不属于受试者常规医疗的一部分）之前签署。
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4
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受试者必须患有不可手术切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌，且病理组织学检查证实为腺癌。
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5
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受试者必须存在至少一个可测量或不可测量但可评价的病灶；由研究者根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST) v1.1（见附录14.2）进行评价，且应在随机前28天内进行。
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6
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ECOG评分体能状态为0或1分。
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7
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预期生存期≥3个月。
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8
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受试者必须从未接受过全身治疗（包括HER2抑制剂）作为晚期或转移性胃癌的主要治疗方案。
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9
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必须提供用于生物标志物分析的肿瘤组织样本，以确认PD-L1的表达状态。
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10
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允许的既往治疗：既往接受过辅助或新辅助治疗的胃癌或胃食管结合部癌受试者，治疗期间或末次给药后至少6个月以后发生临床疾病进展的，允许入选。
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11
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根据实验室检查结果评估，受试者必须有适当的器官功能。
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12
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活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的受试者，必须在首次研究药物给药前接受至少14天的抗病毒治疗，并通过规定的乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测限度和丙型肝炎病毒（HCV） RNA检测限度。
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13
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育龄期女性受试者筛选期血清妊娠试验呈阴性。除外有曾行绝育手术的记录或是已绝经的女性受试者。育龄期女性受试者或男性受试者及其伴侣必须同意从签署ICF开始直至使用最后一剂研究药物后至少6个月内采取有效的避孕措施。
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排除标准
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1
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已知为HER-2阳性状态。
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2
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研究药物首次给药前5年内出现其他活动性恶性肿瘤，经过根治性治疗的局部可治愈癌除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌。
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3
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已知患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤，或脑膜转移受试者，或不稳定性CNS转移受试者（在开始研究治疗前4周内有症状、需要激素治疗，或没有影像学证据表明病灶在研究治疗开始前稳定超过4周）。
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4
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研究者认为可能会增加与参加研究、研究药物给药有关的风险，或影响受试者接受研究药物的能力的任何严重的或未控制的系统性疾病，如糖尿病、高血压等。
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5
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已知有人免疫缺陷病毒（HIV）检验阳性病史或已知有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
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6
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开始研究治疗前14天接受过全身性抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子、或控制癌症的生长因子）等。
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7
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曾接受过任何靶向T细胞共调控蛋白（免疫检查点）的抗体/药物（如抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4 、抗OX-40、抗CD137、抗TIM-3、抗LAG-3抗体等）治疗的受试者。
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8
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其它研究者认为不适合参加本研究的情况。
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目标入组人数
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国内试验:480人;
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实际入组人数
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登记人暂未填写该信息
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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CS1001注射液
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注射液；规格600mg/20mL/瓶静脉输注，1200mg，每三周一次，每次用药剂量为1200 mg。每次输注时间为60至120分钟。最长治疗时间为24个月。
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2
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奥沙利铂注射液
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注射液；规格50mg/瓶静脉滴注，130mg/㎡，每3周（21天）给药一次，每个周期第一天给药，每次用药剂量为：130mg/㎡，输液时间为2-6小时，治疗时间为6个周期。
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3
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卡培他滨片
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片剂；规格150mg和500mg；口服，一天两次，每次推荐剂量为1000mg/㎡；治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。治疗时间为6个周期。
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对照药
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序号
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名称
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用法
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1
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CS1001安慰剂
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注射液；规格20mL/瓶静脉输注，每三周一次。每次输注时间为60至120分钟。最长治疗时间为24个月。
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2
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奥沙利铂注射液
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注射液；规格50mg/瓶静脉滴注，130mg/㎡，每3周（21天）给药一次，每个周期第一天给药，每次用药剂量为：130mg/㎡，输液时间为2-6小时，治疗时间为6个周期。
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3
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卡培他滨片
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片剂；规格150mg和500mg；口服，一天两次，每次推荐剂量为1000mg/㎡；治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。治疗时间为6个周期。
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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本研究的协同主要有效性终点是比较治疗组和对照组的无进展生存期PFS（由研究者根据RECIST v1.1评估）。
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中期分析和最终分析
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有效性指标
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2
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总生存期OS
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中期分析和最终分析
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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无进展生存期PFS（BICR根据RECIST v1.1评估）
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中期分析和最终分析
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有效性指标
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2
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客观缓解率ORR（RECIST v1.1，根据研究者评估结果）
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中期分析和最终分析
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有效性指标
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3
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缓解持续时间DoR（RECIST v1.1，根据研究者评估结果）
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中期分析和最终分析
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有效性指标
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4
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12和24个月生存率
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中期分析和最终分析
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有效性指标
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5
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比较CS1001联合XELOX与安慰剂联合XELOX的安全性
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中期分析和最终分析
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安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
有
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7、为受试者购买试验伤害保险：
有
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