(ME-401)

英文名称:

Zandelisib

适应症:

淋巴瘤

药物类型:

PI3Kδ抑制剂

靶点:

CD20 

研发公司:

MEI Pharma

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是否进医保:

概述

2021年05月23日,MEI Pharma与全球合作伙伴协和麒麟(Kyowa Kirin)近日公布了口服选择性磷脂酰肌醇-3-激酶δ(PI3Kδ)抑制剂zandelisib(ME-401)治疗B细胞恶性肿瘤临床项目的最新数据。

结果显示:在接受一线化学免疫疗法治疗24个月内出现疾病进展(POD24)的复发或难治滤泡性淋巴瘤(FL)患者中,zandelisib(联用和不联用利妥昔单抗)治疗的总缓解率(ORR)为82%,在非POD24患者中ORR达到了93%。此外,zandelisib与zanubrutinib(泽布替尼,百济神州BTK抑制剂)联合疗法,以优化的给药方案治疗复发或难治性B细胞恶性肿瘤的ORR达到了100%。详细数据将在今年6月初举行的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议上公布。

zandelisib(ME-401)是一款在研口服磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)δ抑制剂。PI3Kδ抑制剂通常在癌细胞中过度表达,并在血液肿瘤的增殖及存活中起着关键作用。zandelisib对PI3Kδ亚型呈现出很高的选择性,且与其他PI3Kδ抑制剂具有不同的药物特性,该药具有成为同类最佳(best-in-class)PI3Kδ抑制剂的潜力。其临床特征表明,作为一种单药疗法或与其他癌症药物联合用药,有机会解决一系列B细胞恶性肿瘤。目前,MEI公司正在评估zandelisib治疗各种B细胞恶性肿瘤患者。在2020年,美国FDA授予了zandelisib快速通道资格(BTD)。

zandelisib治疗r/r FL 1b期研究最新数据:

正在进行的这项1b期临床研究是一项多臂、开放标签、剂量优化试验,正在zandelisib作为单药疗法以及与其他疗法联合治疗r/r B细胞恶性肿瘤的疗效。此次报告的数据是针对间歇给药方案(intermittent schedule,IS)的患者:每天一次60mg治疗2个周期(28天/周期),然后是间歇给药,即每个周期(28天/周期)的前7天每天一次60mg。共有37例r/r FL患者接受了zandelisib的间歇给药方案治疗,作为单药疗法或与利妥昔单抗联合治疗。在37例r/r FL患者中,22例为POD24。POD24是FL总生存期降低的有力预测因子。

总缓解率(ORR)数据:37例r/r FL患者中,ORR为87%,完全缓解率(CR)为27%。POD24患者中ORR为82%,非POD24患者中为93%。POD24患者中CR为18%,非POD24患者中为40%。


zandelisib治疗FL临床数据

缓解持续时间(DOR):POD24和非POD24患者的中位DOR尚未达到。POD24患者的中位随访时间为15.8个月(范围:5.6-33.1),非POD24患者中的中位缓解持续时间为17个月(范围:1.2-28.6)。

无进展生存期(PFS):POD24患者中位PFS为12.5个月,非POD24患者的中位PFS尚未达到。POD24患者的中位随访时间为19.4个月(范围:1.8-36.5),非POD24患者中的中位缓解持续时间为18.2个月(范围:3.0-30.4)。

不良事件:zandelisib的耐受性一般良好。POD24组和非POD24组的不良事件无差异。因治疗期间发生的不良事件(TEAE)导致的停药率为8%(n=3)。

zandelisib研究的调查员、瑞典癌症中心血液恶性肿瘤主任John Pagel博士表示:“复发或难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL)患者在一线化学免疫治疗后24个月内出现疾病进展(POD24),与在24个月后复发的r/r FL患者(非POD24)相比,长期预后较差,并且代表了对新治疗方案的高度需要。今天报道的阳性结果表明zandelisib有潜力为高危r/r FL患者提供一种新的治疗选择。”

zandelisib联合zanubrutinib(泽布替尼)治疗B细胞恶性肿瘤1b期研究最新数据:

正在进行的这项1b期临床研究是一项多臂、开放标签、剂量优化试验,正在zandelisib作为单药疗法以及与其他疗法联合治疗r/r B细胞恶性肿瘤的疗效。此次报告的数据是来自20例接受zandelisib与zanubrutinib联合治疗的患者。探索了2种给药方案:A组接受zandelisib 60mg,每日一次持续治疗8周,然后是每个周期(28天/周期)的前7天给药,zanubrutinib剂量160mg每日口服2次。B组接受zandelisib 60mg,每日一次,从第1个周期开始每个周期(28天/周期)的前7天给药,zanubrutinib剂量80mg每日口服2次。A组入组了7例患者(1例FL、3例CLL、1例MZL,1例MCL、1例DLBCL/HGBCL),B组入组了13例患者(7例FL、2例CLL、1例MZL、3例DLBCL/HGBCL)。治疗直至疾病进展、不耐受、或撤回知情同意书。


zandelisib治疗B细胞恶性肿瘤临床数据

总缓解率(ORR):在所有可评价的r/r惰性B细胞恶性肿瘤和CLL患者中,ORR为100%。但2例DLBCL/HGBCL无缓解。缓解持久,中位随访时间6.6个月(0.6-21.3),大多数缓解者仍在接受治疗。

8例FL患者中,有2例(25%)实现完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解(CR/CRi=25%),5例CLL中2例(40%)实现CR/CRi。

在研究的完成部分,zandelisib 60mg每日一次从第1个周期开始每个周期(28天/周期)的前7天给药联合zanubrutinib剂量80mg每日口服2次,该给药方案对全部B细胞恶性肿瘤具有良好的耐受性。优化的B组给药方案中联合用药不会单独对每种药物产生附加毒性。

该研究的调查员、哈佛医学院和马萨诸塞州总医院癌症中心助理教授Jacob Soumerai医学博士表示:“今天报道的zandelisib与zanubrutinib联合应用的数据令人鼓舞,无论是在初步安全性和有效性方面,并支持扩大对各种B细胞恶性肿瘤口服联合用药的评估。”


原文出处:MEI Pharma and Kyowa Kirin Announce New Clinical Data on Zandelisib at American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2021

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