概述

AZD9592于2022年Q3财报首次公开,是阿斯利康通过DuetMab单价双特异性IgG平台开发的EGFR/c-Met ADC,通过可连接linker偶联新型拓扑异构酶1载荷(AZ14170132),主要解决奥希替尼耐药。
 

在最近的AACR年会中,首次公开介绍了这款产品,相较于 EGFR,AZD9592 对 c-MET 具有更高的亲和力(>15 倍),目的是减少由EGFR驱动的正常组织毒性。
 

在PDX模型中,单药8mg/kg的剂量在73% (16/22)的 EGFR 突变 NSCLC 模型中观察到肿瘤生长抑制;EGFR 野生型 NSCLC 和 HNSCC PDX 中,分别在60% (12/20) 和 44% (4/9)的模型中观察到肿瘤生长抑制。
 

在最低测试剂量2mg/kg下治疗EGFRm NSCLC肿瘤的反应率为41%,AZD9592 联用奥希替尼方案也展现出了对奥希替尼单药治疗后进展和原发性耐药(EGFR ex20ins)PDX 模型中的获益。

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