吉列替尼，吉瑞替尼 适加坦 Gilteritinib（Xospata） (ASP2215)
【药品名称】
通用名称：富马酸吉瑞替尼片
商品名称：适加坦（XOSPATA）
英文名称：Gilteritinib Fumarate Tablets
【药品成份】
本品的活性成分为富马酸吉瑞替尼。
化学结构式：
分子式：(C29H44N8O3)2 • C4H4O4
分子量：1221.50
【药品性状】
本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。
【适应症】
本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带 FMS 样酪氨酸激酶 3 （FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。
【规格】
40 mg（按 C29H44N8O3计）。
【用法用量】
用法：
本品口服使用。 伴餐或不伴餐均可。应整片用水送服，不得掰开或碾碎。
本品应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药，可以在 当日尽快服用，但应在下一次按计划服药的 12 小时前补服。次日应恢复按原计 划时间服药。如果在服药后发生呕吐，患者不应重复用药，但应在次日继续在 原计划时间服药。两次服药间隔时间不得短于 12 小时。
患者可在造血干细胞移植（HSCT）后重新开始使用本品。
用量：
富马酸吉瑞替尼片的推荐起始剂量为 120 mg（3×40 mg 片剂），每日一次， 每 28 天为一个治疗周期。本品的治疗应持续进行，直至患者不再有临床获益或 出现不可接受的毒性。由于临床缓解可能会延迟，因此，应考虑以处方剂量持 续治疗长达至 6 个治疗周期，确保有充分时间达到临床缓解。 如果治疗 4 周后未实现以下几种情形之一，则应在患者耐受或临床有保证的情况下，将剂量增至 200 mg（5×40 mg 片剂）每日一次：
1、完全缓解（CR，定义见【临床试验】表 3 脚注）；
2、除血小板恢复不完全[血小板<100 × 109/L]，其他标准达到完全缓解（CRp）；
3、除仍有中性粒细胞减少症[中性粒细胞<1 × 109/L]，伴或不伴血小板完全恢复，其他标准达到完全缓解（CRi）。
【不良反应】
吉瑞替尼最常见（发生率≥10%）的所有等级不良反应为：
丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（25.4%）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高（24.5%）、贫血（20.1%）、血小板减少症（13.5%）、中性粒细胞减少性发热（12.5%）、血小板计数减少（12.2%）、腹泻（12.2%）、恶心（11.3%）、血碱性磷酸酶升高（11%）、疲乏（10.3%）、白细胞计数减少（10%）、血肌酸磷酸激酶升高（10%）。
吉瑞替尼最常见的（发生率≥3%）严重不良反应为：
中性粒细胞减少性发热（7.5%）、谷丙转氨酶ALT升高（3.4%）和谷草转氨酶AST升高（3.1%）。其他具有临床意义的严重不良反应包括心电图QT间期延长（0.9%）和可逆性后部脑病综合征（0.3%）。
吉瑞替尼的副作用和不良反应有：
可能会引起严重的副作用，包括:
●后部可逆性脑病综合征。如果你服用XOSPATA，你可能会有患上一种叫做PRES的大脑疾病的风险。
●如果您癫痫发作或症状迅速恶化，如头痛、警觉性下降、精神错乱、视力下降、视力模糊或其他视觉问题，请立即告诉您的医疗保健提供者。您的医疗保健提供者将进行检查PRES的测试。如果您出现PRES，您的医疗保健提供商将停止XOSPATA。
●心律问题( QT延长)。XOSPATA可能会导致心脏问题，称为QT延长。您的医疗保健提供者应该在您开始服用XOSPATA之前和使用XOSPATA进行治疗期间，通过心电图检查您的心脏电活动。如果你的心跳有变化，或者你感到头晕、头晕或眩晕，请立即告诉你的医疗保健人员。低血镁或低血钾人群QT延长的风险更高。您的医疗保健提供者将在您使用XOSPATA治疗之前和期间进行血液测试，以检查您的钾和镁水平。
●胰腺炎症(胰腺炎)。如果您有持续的严重胃痛，请立即告诉您的医疗保健人员。这种疼痛可能伴有或不伴有恶心和呕吐。
最常见的副作用包括:
●关节或肌肉疼痛
●肝功能测试的变化
●疲劳
●发烧
●液体滞留引起的肿胀皮疹
●恶心
●口腔溃疡
●已经扩散到全身的感染(败血症)
●头痛
●低血压
●腹泻肺炎头晕
●呼吸急促咳嗽呕吐
【孕妇及哺乳期妇女用药】
有生育能力女性/男性和女性避孕：
建议有生育能力的女性在本品开始治疗前7天内进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在治疗期间以及治疗后6个月内采取有效避孕措施（导致妊娠率低于1%的避孕方法）。建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。
妊娠：
妊娠期妇女服用本品可对胎儿造成伤害。没有关于妊娠期妇女使用本品治疗的数据或数据有限。大鼠生殖研究显示，本品可抑制胎仔生长、导致胚胎胎仔死亡和致畸（见【药理毒理】）。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。
哺乳：
尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中。已有动物数据显示，本品及其代谢产物经哺乳期大鼠的乳汁排泄，并通过乳汁分布至大鼠幼崽的组织中（见【药理毒理】）。
无法排除本品治疗对母乳喂养婴儿的风险。在本品治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。
生育力：
尚缺乏本品治疗对人生育能力影响的数据。
【儿童用药】
本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
【老年用药】
在参加本品临床试验的319例患者中，43%为65岁或65岁以上的老年人，13%为75岁或75岁以上的老年人。在65岁或65岁以上老年患者及年轻患者中未发现有效性或安全性的总体差异。
【药物过量】
无针对本品的特定解毒剂。由于本品半衰期长（约为113小时），如果发生药物过量，必须密切监测患者的不良反应体征或症状，并应启动适当的对症和支持性治疗。
【贮藏】
避光，密封，25℃以下保存。
【包装】
聚氯乙烯固体药用硬片和药用铝箔热合密封包装。42片/盒，21片/板×2板。
【有效期】
48个月
【执行标准】
JX20210004
【批准文号】
附条件批准上市
【药品上市许可持有人】
企业名称：Astellas Pharma Inc.
注册地址：5-1, Nihonbashi-Honcho 2-chome, Chuo-ku, Tokyo 103-8411, Japan
【生产企业】
企业名称：Astellas Pharma Tech Co.,Ltd. Yaizu Technology Center
生产地址：180 Ozumi,Yaizu-shi, Shizuoka 425-0072, Japan