埃罗妥珠单抗 Elotuzumab(Empliciti)联合治疗多发性骨髓瘤临床疗效如何?

      埃罗妥珠单抗是一种靶向细胞表面蛋白SLAMF7(它存在于骨髓瘤细胞和NK细胞)的单克隆抗体。它通过直接靶向骨髓瘤细胞、增加NK细胞杀伤骨髓瘤细胞的能力,提供了对癌症的双重攻击。该药单药治疗复发/难治性MM的活性并不显著,但与其他抗肿瘤药物(如硼替佐米或来那度胺)联合应用时,抗骨髓瘤活性非常显著,改善了患者的响应率和临床预后。本文简要论述了埃罗妥珠单抗的作用机制以及在临床前和临床试验中表现出来的疗效,包括其安全性和毒性。
 

  埃罗妥珠单抗为人源性免疫球蛋白G(IgG)1单克隆抗体,可特异性靶向作用于信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7)蛋白,可通过SLAMF7通路和融合蛋白Fc 段受体而直接激活自然杀伤细胞,也可靶向作用于骨髓瘤细胞上的SLAMF7,通过促进抗体依赖的细胞毒性(ADCC)与自然杀伤细胞的相互作用从而介导杀伤骨髓瘤细胞。
 

  在第1个1期试验中,35例RRMM患者(中位年龄64.5岁)接受了剂量递增的埃罗妥珠单抗治疗。结果显示,大多数患者在治疗期间发生了进展。虽然响应不佳,但研究数据促进了探讨埃罗妥珠单抗联合其他抗骨髓瘤药物治疗MM的试验的开展。大多数常见的治疗相关不良反应为1~2级,包括疲劳、畏寒、发热、头痛、咳嗽、贫血、恶心和背部疼痛等,输液相关反应也较常见,但较轻微。
 

  在另一项1期试验中,28例RRMM患者接受了剂量递增的埃罗妥珠单抗(2.5–20 mg/kg)与硼替佐米的联合治疗,68%的患者达到了埃罗妥珠单抗最大剂量。结果显示,该试验中最大耐受量未达,总缓解率(ORR)为48%,高危遗传学的患者ORR为70%,中位进展时间(TTP)为9.5个月。
 

  而在另一项1期试验中,29例RRMM患者接受了埃罗妥珠单抗(5、10和20mg/kg)与来那度胺和低剂量地塞米松联合治疗。结果显示,ORR为82%,曾接受过来那度胺治疗的患者ORR为33%。中位随访16.4个月,20mg/kg组的中位TTP未达。研究中未发现剂量限制性毒性(DLTs),最常见的不良反应为贫血、疲劳、恶心、腹泻、中性粒细胞减少和便秘,少数患者发生了3~4级中性粒细胞减少和血小板减少,89%的患者发生了输液相关反应,但多数较轻微。中位无进展生存期(PFS)为32.9个月。

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