2021年3月24日，NMPA通过优先审评附条件批准1类创新药普拉替尼上市，用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。在2017年之前，针对RET突变只能通过多激酶抑制剂（例如vandetinib和cabozantinib）治疗，效果不佳。2020年，RET基因变异的治疗取得了巨大的飞跃，两款有效率超高的抑制剂获批在美国上市，让病友们看到了春天！
 

　　2021年3月23日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，由基石药业申报的RET抑制剂普拉替尼新药上市申请审评审批状态已更新为“审批完毕-待制证”，这意味着该药已在中国正式获批，适应症为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺。普拉替尼是由Blueprint Medicines Corporation公司开发的一种高效且选择性的口服抑制剂，其靶向致癌RET-融合，抗性突变。
 

　　该药物的临床前期和早期临床验证也已发表在Cancer Discovery上。根据MD Anderson发布的新闻稿，BLU-667被选中进行调查是因为它对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍！并已被证明可通过抑制一级和二级突变体，有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变，具有强大的克服和预防临床耐药性的潜力！将能够在各种RET改变范围内实现持久的临床反应，并具有良好的安全性。2020年9月5日，普拉替尼（BLU-667）提前获批，加速上市！随后，基石药业从BlueprintMedicines获得了普拉替尼在中国大陆、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化授权，2021年3月23日正式在国内获批上市。
 

　　在2020年5月29日ASCO大会上最新公布的 I / II ARROW（NCT03037385）期临床试验的更新数据中，普拉替尼显示出对非小细胞肺癌的强大抗癌效果。截至2019年11月18日数据，不管是初治的，还是接受过治疗的晚期患者，亦或是已经出现脑转的患者，普拉替尼在RET融合阳性NSCLC患者中都表现出强劲的抗肿瘤活性。在80名先前接受过含铂化疗的患者中，经普拉替尼治疗的客观缓解率（ORR）为61％。有5％的患者实现了经确认的完全缓解（CR），14％的患者出现了靶病灶肿瘤的完全消退。在26例未接受过全身治疗的患者中，经普拉替尼治疗的客观缓解率为73％（95％CI:52-88％），完全缓解的患者比例为12％。文献中报道了两位非小细胞肺癌脑转移的患者，在接受普拉替尼治疗后病灶均快速消退。
 

　　1.52岁M女士，RET融合+非小细胞肺癌脑转移，病灶缩小70%
 

　　已经接受了铂类化疗和免疫检查点抑制剂的治疗后病情进展，基因检测后发现存在RET融合。在接受BLU-667 400 mg QD治疗两个月后，脑转移病灶接近完全缓解，持续治疗6个月后，肿瘤病灶缩小70%。
 

　　2.59岁F先生，RET融合+ 非小细胞肺癌脑转移，脑部病灶完全缓解
 

　　已经接受了铂类化疗和免疫检查点抑制剂的治疗后病情进展，基因检测后发现存在RET融合。在接受BLU-667 400 mg QD治疗两个月后，脑转移病灶完全缓解，持续治疗6个月后，肿瘤病灶缩小67%。
 

　　如何进行RET基因检测？
 

　　看了上面的介绍，大家应该都能了解到这是一款非常值得期待的新药，但是这个药使用需要满足一个硬性条件，具备RET基因融合或突变。那么这究竟是个什么样的突变呢？RET激酶的基因组改变包括融合和点突变，从而导致RET信号过度活跃和细胞生长不受控制。RET融合和突变发生在多种肿瘤类型中，且发生频率不同。据统计，在非小细胞肺癌里面，大约1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合。所以大家做过多基因检测的患者，可以先看看是否有这个RET基因突变或者融合，一旦这款药物上市，大家就有新希望啦！还没有检测的，大家赶紧选择NGS技术进行全面的检测。