2020年9月8日，Trillium公布了SIRPα融合蛋白药物TTI-621、TTI-622的最新进展，同时宣布获得辉瑞2500万美元股权投资。受此消息影响，Trillium股价盘后大涨38%，市值首次突破10亿美元。
 

TTI-622的总响应率ORR达到33%（6/18），包括1例CR和5例PR。8mg/kg剂量组，总响应率ORR为50%（3/6）。TTI-622此前报道过1例4级血小板减少症副作用，未观测到新的3级及以上血小板减少症副作用。TTI-621剂量已经到2mg/kg，未观测到明显的安全性问题。1mg/kg剂量组6例CTCL中，观察到1例PR和1例皮肤CR。
 

TTI-621、TTI-622均为SIRPα融合蛋白，分别为IgG1、IgG4亚型。SIRPα基于Trillium的发现，天然变体V2的Domain 1可以高亲和力结合肿瘤细胞CD47，但不结合红细胞CD47。
 

SIRPα V2 D1虽然可以结合血小板CD47，但血小板减少为一过性的，一般一周内可以恢复到正常水平。
 

CD47靶点吸引了中国跨国药企加入，吉利德49亿美元收购了Fortyseven，艾伯维以1.8亿美元预付款+17.6亿美元预付款获得天境生物CD47抗体的海外权益，此次辉瑞则以2500万美元对Trillium进行股权投资。
 

目前来看CD47的疗效主要局限在血液瘤，SIRPα抗体和基于CD47的双抗则可能突破实体瘤。
 

国内SIRPα的跟踪开发也比较热，分为类似于TTI-621的天然结构一类，和类似于ALX148突变改造的高亲和力一类。
 

结语
 

CD47吸引了一种跨国药企相继入局，吉利德、艾伯维、辉瑞等。国内CD47也是后PD-1时代竞争最为激烈的免疫检验点靶点，数十家药企开发了CD47抗体、双抗、SIRPα融合蛋白、SIRPα抗体等。