癌症“起源细胞”已被确定,癌症治愈又更近一步

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员发现,上消化道的细胞可以产生巴雷特的食道,这是食道癌的前兆。这一“起源细胞”的发现有望加快对巴雷特食管和食管腺癌的更精确筛查工具和疗法的发展,这是增长最快的癌症。

在Barrett的食道中,连接嘴与胃的管中的一些组织被肠样组织取代,引起胃灼热和吞咽困难。大多数巴雷特病例来自胃食管反流病(GERD) - 酸性胃从胃转移到下食道的时间性反流。 Barrett食管的一小部分患者食管腺癌是食管癌的最常见形式。

在过去的四十年中,食管腺癌的发病率上升了八成。然而,同期的筛查和治疗进展甚微。如果没有及早发现食道癌,患者通常在确诊后不到一年的时间存活。

研究人员提出了至少五种巴雷特食管模型,每一种都基于不同的细胞类型。“然而,这些实验模型中没有一个能模拟出这种情况的所有特征,”康姆大学医学博士说。“这让我们相信,巴雷特的食道必须有另一个尚未被发现的细胞来源。”

在目前的研究中,他通过基因改造老鼠来促进巴雷特食管的发展。他的研究小组随后对小鼠胃食管连接处进行了检查。他说:“这些组织中所有已知的细胞都保持不变,但我们发现了一个以前未知的区域,由独特的基底祖细胞构成。”祖细胞是干细胞的早期后代,可以分化成一个或多个特定的细胞类型。

然后,克博士的团队进行了一项名为“血统追踪”的技术,以确定这些带有荧光蛋白标记的特殊基底祖细胞是否能产生巴雷特的食道。在试验中,一些小鼠模型显示胆汁酸反流或基因改变促进了这些细胞的扩张,从而导致巴雷特食管的发展。同样的观察是在有机体内(人造器官类似于器官的细胞)中产生的,从小鼠和人类的胃食管交界处分离出来的独特的基底祖细胞。

“现在我们知道Barrett食管的起源细胞,下一步是开发针对这些细胞的治疗方法或由酸反流激活的信号通路。”Que博士说。

原标题:Esophageal cancer 'cell of origin' identified

More information: Ming Jiang et al, Transitional basal cells at the squamous–columnar junction generate Barrett's oesophagus, Nature (2017). DOI: 10.1038/nature24269 

Cell:细胞治疗领域观察者

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