近日，BMS 公司宣布，FDA 已经授予其 Opdivo（nivolumab）补充生物制剂许可申请（sBLA）的优先审评资格，用以治疗在完全手术切除后具有复发高风险的黑色素瘤患者。FDA 此前已对该申请授予了突破性疗法认定，这是 Opdivo 获得的第七个突破性疗法认定。

该申请基于正在进行的第 3 期 CheckMate -238 临床研究的数据，该研究评估了 Opdivo 在完全切除 IIIb/ c 期或 IV 期黑色素瘤的患者中的疗效。在该研究中，Opdivo 与 FDA 批准的 III 期辅助性黑色素瘤疗法 Yervoy 相比，显著降低了癌症复发的风险，达到了主要终点。该研究结果在最近举行的欧洲肿瘤学会（ESMO）2017 年大会上公布，同时在《新英格兰医学杂志》上发表。

III 期黑色素瘤已经到达区域性淋巴结，但尚未扩散到远处的淋巴结或身体其他部位（转移），需要手术切除原发肿瘤以及相关的淋巴结。一些患者也可以接受辅助治疗。尽管手术干预和辅助治疗，大多数患者的癌症会复发和转移。IIIb 期和 IIIc 期的黑色素患者的 5 年复发率分别为 68%和 89%。

Opdivo 是一种 PD- 1 免疫检查点抑制剂，旨在独特地利用身体自身的免疫系统来帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过利用身体自身的免疫系统对抗癌症，Opdivo 已成为多种癌症的重要治疗方法。2014 年 7 月，Opdivo 成为世界上第一款获得批准的 PD- 1 免疫检查点抑制剂。2015 年 10 月，BMS 公司的 Opdivo 和 Yervoy 组合方案是第一个获得批准的免疫疗法组合，用于治疗转移性黑色素瘤。

CheckMate -238 是一项正在已经完全切除 IIIb/ c 期或 IV 期黑色素瘤的患者中进行的随机双盲 3 期研究。参与试验的 906 名患者随机 1：1 分配，每两周静脉（IV）注射 Opdivo 3 mg/kg，或者每三周静脉注射 Yervoy 10mg/kg，剂量为 4 剂，然后第 24 周开始每 12 周注射一次。主要终点是无复发生存期 RFS（recurrence free survival）。次要终点包括总生存期（OS），PD-L1 肿瘤表达相关的无复发生存期，生活质量和安全性。

根据 ESMO 上公布的数据，与 Yervoy 治疗（剂量 10 mg/kg）相比，Opdivo 治疗（剂量 3mg/kg）能显著延长无复发生存（RFS）期达 35%。其中，Opdivo 组的 18 个月无复发生存率为 66.4%，Yervoy 组的数据为 52.7%。这些数据也达到了该研究的主要终点。

▲Murdo Gordon 博士 ( 图片来源：BMS 官网）

BMS 执行副总裁 Murdo Gordon 博士说：“许多切除性的晚期黑色素瘤患者都会出现癌症复发，这方面存在的高度未满足的临床需求。此次获得的优先审评和突破性疗法认定，是为了解决这一患者需求向又迈出坚实的一步。”

参考资料:

[1] FDA Accepts Bristol-Myers Squibb's Application For Opdivo (Nivolumab) In Patients With Resected High-Risk Advanced Melanoma And Grants Priority Review

[2] ESMO | 不止是 PD- 1 通路，海量创新免疫疗法层出不穷