生物制药公司 BioLineRx 公司近日宣布其在研新药 BL-8040 用于治疗复发性或难治性（r/r）急性骨髓性白血病（AML）的 2 期临床试验长期随访的积极总体生存率数据。结果表明，与高剂量 Ara-C（HiDAC）单药治疗的历史数据相比，BL-8040 与 HiDAC 组合治疗显著改善了患者的总体存活率。

急性骨髓性白血病（AML）是一种起始于骨髓的急性疾病，患者的骨髓和血液中出现大量的成髓细胞。如果不治疗，这种白血病可以迅速发展，并可能在几个月内致命。AML 起源于骨髓，但在大多数情况下，它很快进入血液。有时会扩散到身体的其他部位，包括淋巴结，肝脏，脾脏，中枢神经系统（脑和脊髓）和睾丸等。

▲BL-8040 的结构式（图片来源：medkoo）

BL-8040 是一种环形短肽，它是 G 蛋白偶联受体 CXCR4 的高亲和力拮抗剂。CXCR4 是一种直接参与肿瘤进展、血管生成、细胞迁移和存活的趋化因子受体。CXCR4 在超过 70%的人类癌症中过度表达，其表达常常与疾病严重程度相关。在许多临床和临床前研究中，BL-8040 显示出来自骨髓的癌细胞和免疫细胞的强大动员，从而使癌细胞对基于化学和生物的抗癌疗法敏感，以及通过诱导细胞死亡（凋亡）和调动免疫细胞来直接抗癌作用。此外，BL-8040 还展示了强大的干细胞动员特性，可以动员多种细胞，包括集落形成细胞、T、B 和 NK 细胞等。

2a 期研究评估了 BL-8040 作为单一药剂和与 HiDAC 联合用于治疗 r /rAML 的功效。参与研究的大多数患者曾接受过大量其它治疗，包括同种异体干细胞移植后复发的患者以及继发性 AML 患者——这两个群体代表难以治疗及预后差的患者群。研究入组 42 名患者，全部研究的顶线结果曾在 2016 年 3 月公布。与 HiDAC 单药治疗的历史数据（总体缓解率 20%）相比，接受 1 毫克 / 千克及以上剂量 BL-8040 的患者（39 人）的总体缓解率提高到 38%。

▲BioLineRx 的研发管线（图片来源：BioLineRx 公司官网）

此次报导的阶段 2a 研究的长期生存结果来自于此前研究的扩展阶段，包括对 42 名入组患者中的 16 名患者的长期跟踪结果。参与者用 BL-8040 作为单一疗法治疗两天，然后将 BL-8040 和 HiDAC 联合治疗 5 天。平均随访时间为 338 天（29-853 天）。结果显示，BL-8040 联合 HiDAC 治疗在患者中安全、耐受性良好，缓解率为 38%（6/16）。相较于仅接受 HiDAC 单独治疗的患者的历史数据的总生存期 6.1 个月，接受联合治疗的患者的中位总生存期为 11.1 个月（分布区间 1 -28 个月），基于此数据计算的一年生存率为 37.5%，两年生存率为 28.5%。此外，对治疗响应的患者亚组显示出延长的总体生存时间，测算一年和两年的生存率为 60%。因为这些患者中只有两位复发，所以该组中位总生存期中位数暂时无法计算。

▲BioLineRx 公司首席执行官 Philip Serlin 先生（图片来源：BioLineRx 公司官网）

BioLineRx 公司首席执行官 Philip Serlin 先生评论说：“我们对这项研究的长期随访结果感到非常高兴，这项研究继续证明了 BL-8040 的强大的抗白血病活性，并显示出与 HiDAC 历史数据相比，不仅提高了缓解率，而且提高了总体生存时间，我们将继续关注本研究中患者的长期总体生存情况。同时我们也在继续其他两个重要的 AML 研究，包括维持治疗 AML 的 2a 期研究（与 Genentech 合作的一部分）以及我们在巩固 AML 的 2b 期研究。我们在 r /rAML 研究中看到的积极的生存率和缓解率结果，以及我们在此疾病领域其它研究中预期的未来数据，将有可能使 BL-8040 成为 AML 领域的关键药物。“

我们祝贺 BioLineRx 取得的积极结果，并期待更多新药来缓解 AML 患者的病痛。

参考资料：

[1] BioLineRx Reports Overall Survival Results From Long-Term Follow-Up of Phase IIa Trial in r/r AML

[2] BioLineRx 官方网站