今日，Loxo Oncology 在美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research, AACR) 关于儿童癌症研究的特别会议上发布了该公司的在研新药 larotrectinib 在临床 1 / 2 期试验的最新数据。数据表明，larotrectinib 在治疗携带 TRK 融合肿瘤 (TRK fusion cancer) 的儿童患者时，总体缓解率 (ORR) 高达 93%。同时它在中枢神经系统中也表现出疗效。

TRK 融合指的是由于染色体变异导致 NTRK 基因家族 (包括 NTRK1, NTRK2, NTRK3) 中的一员与另一个不相关的基因融合在一起。这会导致 TRK 信号通路无法受到正常调控，这一信号通路的过度激活可以导致癌症的产生。TRK 融合虽然并不常见，但是可以在多种成人和儿童实体瘤中出现，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌，胰腺癌、甲状腺癌、以及各种肉瘤。目前 TRK 融合可以通过一系列诊断测试检测出来，为携带这一变异的患者提供个体化医疗奠定了基础。

Loxo 公司研发的 larotrectinib 是一种口服的强力 TRK 抑制剂。这种抑制剂对 TRK 有很强的选择性，通过抑制 TRK 信号通路，larotrectinib 可以抑制肿瘤的生长。美国 FDA 已经授予 larotrectinib 孤儿药资格和突破性疗法认定。

▲Larotrectinib 的分子结构式（图片来源：维基百科）

在名为 SCOUT 的临床 1 / 2 期试验中，总计 24 名儿童患者注册接受 larotrectinib 的治疗，其中 17 名患者携带有 TRK 融合肿瘤，肿瘤种类包括婴儿纤维肉瘤 (infantile fibrosarcoma)、甲状腺癌、以及不同的软组织肉瘤。根据独立审查委员会的评估，在 17 名携带 TRK 融合肿瘤的患者中，80%患者的症状获得部分缓解，13%的患者症状获得完全缓解。目前有四名患者已经被追踪观察超过 1 年，12 名患者已经被追踪观察超过 6 个月。这也从一方面表现出 larotrectinib 疗效的持久性。Larotrectinib 的副作用包括增加肝功能检测，中性粒细胞减少，和恶心，大部分为 1 级轻度副作用。

“靶向疗法在儿童肿瘤学领域取得成功并不常见，larotrectinib 的成功给儿童肿瘤学界很大的鼓舞，”SCOUT 临床试验负责人，辛辛那提儿童医院 (Cincinnati Children's Hospital) 肿瘤学部的教授 Brian Turpin 博士说：“Larotrectinib 在携带 TRK 融合的儿童患者中表现出的高缓解率和疗效的持久性可能为他们的医疗护理带来重大变革。而且，一名携带 TRK 融合胶质母细胞瘤(glioblastoma) 的患者的症状也得到缓解，这意味着 larotrectinib 在治疗中枢神经系统肿瘤上还有很大的潜力。”

参考资料：

[1] Loxo Oncology Announces Updated Larotrectinib Pediatric Clinical Trial Data Demonstrating Continued Durability of Response in TRK Fusion Cancers

[2] Loxo Oncology 官网