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1、试验目的
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主要目的：
确定注射用血管生成抑肽治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。
次要目的：
确定注射用血管生成抑肽在晚期实体瘤患者的药代动力学特征；
探索注射用血管生成抑肽治疗晚期实体瘤患者的初步疗效；
探索血浆 1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平与初步疗效的关系。 |
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2、试验设计（单选）
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试验分类：
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安全性
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试验分期：
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I期
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设计类型：
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单臂试验
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随机化：
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随机化
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盲法：
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开放
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试验范围：
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国内试验
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3、受试者信息
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年龄
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18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
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性别
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男+女
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健康受试者
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无
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入选标准
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1
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年龄为 18～70 岁；
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2
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ECOG 全身状态（performance status，PS）0～1 级；
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3
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预计生存期不少于 12 周；
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4
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患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）；
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5
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经组织学或细胞学确认的晚期或转移性实体瘤（无法切除），且自上次抗肿瘤标准治疗以来出现疾病进展；或受试者无可用的 标准治疗、不耐受或拒绝标准治疗。
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6
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器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×10 9 /L； PLT≥90×10 9 /L； Hb≥90 g/L； TBIL≤1.5×ULN； ALT 和 AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN； BUN 和 Cr≤1×ULN 且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）。 LVEF≥50%； Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）男性 < 450 ms、 女性 < 470 ms。
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7
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理解并签署知情同意书。
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排除标准
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1
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存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸 水和腹水）；
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2
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使用类固醇治疗超过 50 天，或需要长期使用类固醇；
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3
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入组前 4 周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向 治疗者；入组前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗；
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4
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入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症；
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5
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研究期间不能中断使用可能导致 QT 延长的药物（如抗心律失 常药）；
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6
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经颅脑 CT 或 MRI 检查确诊，脑部肿瘤病灶者；
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7
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同时接受其他任何抗肿瘤治疗；
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8
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4 周内参加过其它药物临床试验；
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9
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过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者；
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10
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活动性感染（由研究者决定）；
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11
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有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先 天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
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12
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存在有临床显著的、无法控制的心脏病和/或心血管事件：例如: 入组前 6 个月内不稳定型心绞痛； 既往心肌梗死病史； 充血性心衰史（纽约心脏病协会功能分级 III-IV）； 未控制的高血压定义为收缩压≥ 160 mmHg 和/或舒张压≥ 100 mmHg，伴或不伴降压药物；筛选前需要调整降压药物； 室性心律失常；药物无法控制的室上性或结性心律失常； 药物无法控制的其他心律失常； 24 小时内 2 次或 2 次以上静息心电图检查的 QTc＞470 毫 秒或有长 QT 综合征家族史；
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13
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妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且筛选期血妊娠检测阳 性的女性患者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的 育龄女性患者；对于男性患者，拒绝在试验期间和末次给予试 验药物后 90 天采用适当的方法避孕；
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14
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根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成 研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）；
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15
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有酗酒、吸烟（每日≥5 根）等不良嗜好； 酗酒指大约 2 小时内 4 次或以上的饮酒行为，1 次饮酒指饮用 葡萄酒 5 盎司（150 mL）、啤酒 12 盎司（350 mL）或 80 度白 酒 1.5 盎司（50 mL）；
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16
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既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
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17
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研究者认为不宜参加试验者；
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18
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受试者不愿意或不能遵循方案流程。
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目标入组人数
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国内试验:24-48人;
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实际入组人数
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国内试验:0人;
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4、试验分组
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试验药
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序号
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名称
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用法
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1
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注射用血管生成抑肽
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注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次30mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
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2
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注射用血管生成抑肽
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注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次90mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
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3
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注射用血管生成抑肽
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注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次180mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
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4
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注射用血管生成抑肽
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注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次360mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
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5
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注射用血管生成抑肽
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注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次600mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
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6
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注射用血管生成抑肽
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注射剂；10mg/支；静脉滴注；每两周给药 1 次；每次900mg；每周期第 1 和第 15 天按剂量给药，28天为一个周期；连续给药直至疾病进展或终止试验
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对照药
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5、终点指标
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主要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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客观缓解率（肿瘤影像学检查，包括胸、腹、骨盆、颅脑和其他相关病变部位的 CT 检查或 MRI扫描）
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筛选期入组前4周内，治疗期第 29 和 57 天、之后每2个周期末（8 周±3 天），治疗结束/退出时
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有效性指标
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次要终点指标及评价时间
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序号
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指标
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评价时间
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终点指标选择
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1
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肿瘤标志物血浆 S1P 水平
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第 1 周期的给药前，第 4 天，第 15 天，第 2 周期第 1
天，之后每两周期末检查 1 次
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有效性指标
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2
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无进展生存期
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试验期间
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有效性指标
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3
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缓解持续时间
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试验期间
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有效性指标
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4
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疾病控制率
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试验期间
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有效性指标
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5
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体格检查
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筛选期入组前1周内，治疗期第1周期第15天和之后每个周期的第1（±3）天，治疗结束/退出时
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安全性指标
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6
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生命体征
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筛选期入组前1周内，治疗期第1周期整个周期和之后每个周期的第1（±3）天，治疗结束/退出时
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安全性指标
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7
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12 导联心电图检查
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筛选期入组前1周内，治疗期第1周期第1、4、15天和之后每个周期的第1（±3）天，治疗结束/退出时
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安全性指标
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8
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实验室检查（血常规、尿
常规、血生化）
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筛选期入组前1周内，治疗期第1周期第1、4、15天和之后每个周期的第1（±3）天，治疗结束/退出时和治疗结束后30（±3）天
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安全性指标
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9
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不良事件/严重不良事件
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治疗期开始至治疗结束后30（±3）天
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安全性指标
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6、数据安全监察委员会（DMC）：
无
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7、为受试者购买试验伤害保险：
无
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