概述
WEE1抑制剂,Adavosertib,小名:AZD1775,最早于2009年出现于公开报道的科研论文——不知不觉中,这款誓言要挑战p53突变的抗癌药,已经走过了十多年的研发历程。
近期,这款背负着传奇使命的新药,才是不断传来抗癌的捷报。首先是卵巢癌,这款药截止目前最成功的一大适应症。不久前,2期临床试验结果,成功发表于《柳叶刀》杂志,引起了全世界肿瘤学界的轰动。这项2期临床试验,从2014年9月到2018年5月,从美国11家医院招募了99名晚期对铂类化疗抵抗、对铂类化疗无效的难治性、高级别浆液性卵巢癌患者,按照2:1分组:实验组65人,接受adavosertib联合吉西他滨治疗;对照组34人,接受单纯的吉西他滨治疗。入组后,5名患者由于其他原因退出临床试验,未接受治疗;剩下的94名患者,实验组和对照组在年龄、种族、基因突变、肿瘤部位、之前接受的治疗线数等诸多基线特征方面,都是均衡的,也就是两组的肿瘤恶性程度和难治程度一开始是类似的。
接受治疗后,两组的疗效却有很大差异。首先是有效率,两组分别是23%和6%;其次是无疾病进展生存期,分别是4.6个月和3.0个月,疾病进展风险下降了45%;最后是中位总生存时间,分别是11.4个月和7.2个月——有效率和生存期都明显提高,AZD1775引人注目。
其次是子宫内膜癌。子宫内膜癌分成两大类,第一类是子宫内膜样癌,一般和雌激素水平有关,这类患者治疗效果较好;第二类,与雌激素水平无关,病理类型多种多样,比如浆液性癌等,对普通化疗疗效较差。近期,一项小规模研究结果发表于《JCO》杂志,该研究显示:单药Adavosertib治疗晚期难治性子宫浆液性腺癌,疗效不俗。34名难治性子宫浆液性腺癌患者接受治疗,剂量是300mg每天一次,3周为1个疗程,每个疗程的前两周从周一到周五服药,周末休息,第三周整周休息——相当于21天里,治疗10天,休息11天。结果显示:1名患者肿瘤完全消失、9名患者肿瘤明显缩小,6个月的无疾病进展生存率是47.1%,疗效维持的中位时间是9个月;主要的不良反应是腹泻、乏力和恶心,基本还在可耐受、易处理的范畴内。
既往的研究显示:该药单独使用,或者联合化疗,还可以治疗头颈部鳞癌、小细胞肺癌、胶质瘤、胰腺癌等其他多种实体瘤,下图展示了一例晚期头颈部鳞癌合并多发肺转移的患者,接受治疗后,肺部病灶明显退缩的情况。目前大规模2期、3期临床试验,正在世界各国开展。