2019年08月，日本第一三共（Daiichi Sankyo）制药开发的靶向抗癌药CSF1R抑制剂，Turalio（Pexidartinib）胶囊，获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗。
 

Pexidartinib是一款新型口服CSF1R小分子抑制剂，CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素，该药同时也抑制c-kit和FLT3-ITD的活性，曾获FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格。

Pexidartinib可以抑制巨噬细胞的发育，因此有研究在探讨其治疗如黑色素瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、经典型霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤的疗效及安全性。 

批准依据

此项批准是基于国际多中心、安慰剂对照、III期ENLIVEN研究的结果。该研究入组120例患者，分别给予Pexidartinib(n=61)和安慰剂(n=59)治疗，治疗25周，主要终点是总体有效率（ORR）。结果显示，Pexidartinib治疗组ORR显著提高(38% vs 0%)，其中完全缓解(CR)为15%。获得缓解的23例患者中，22例患者在至少6个月的随访期内维持缓解。有13例患者的随访期超过12个月，这些患者的缓解维持时间也都超过了12个月。
 

Pexidartinib治疗的常见不良反应包括乙酸脱氢酶增高、天冬氨酸转氨酶增高、丙氨酸转氨酶增高、头发失色、胆固醇增高。其他不良反应包括中性白细胞增多、碱性磷酸酶增高、淋巴细胞计数降低、眼水肿、血红蛋白降低、红疹、味觉障碍等。 
 

Pexidartinib是FDA批准的首个腱鞘巨细胞瘤药物，该药药品标签上带有黑框警告，提示医生和患者服用该药有致命性肝损伤的风险。该药的使用剂量是空腹每天口服400mg，直至疾病进展或不可接受的毒性。