6月19日，三生制药宣布旗下三生国健自主研发的注射用伊尼妥单抗（商品名：赛普汀®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于HER2阳性，与长春瑞滨联合治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌患者。这是中国自主研发上市的首个创新抗HER2单抗药物。
Fc段修饰，实现更强ADCC效应
与曲妥珠单抗相比，伊尼妥单抗具有相同的2个Fab段，各214个氨基酸，但是对Fc段进行了氨基酸修饰，同时进行了生产工艺优化。因此伊尼妥单抗与曲妥珠单抗的氨基酸序列不完全相同，并不是曲妥珠单抗单抗的生物类似药，而是中国自主研发并首个上市的创新抗HER2单抗。
经Fc段修饰后的伊尼妥单抗具有了更强的ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）效应。ADCC是单抗类药物治疗肿瘤的重要机制。从结构上看，单抗类药物的Fab段可特异性结合肿瘤细胞表面抗原；而其Fc段可与NK等细胞的Fcγ受体（FcγR）结合以刺激这些细胞释放多种效应因子杀伤肿瘤细胞，该过程即为ADCC效应。
体外研究显示，伊尼妥单抗与曲妥珠单抗具有同样的HRE2抗原的结合活性和亲和力，在对体外癌细胞增殖抑制活性，蛋白空间折叠和热稳定性等几个关键质量属性上两者保持一致。该研究同时显示，伊尼妥单抗的ADCC效应比曲妥珠单抗提高大约11.1%[1]。
2019年美国ASCO会议公布了一项抗HER2单抗（Margetuximab）的SOPHIA研究结果。Margetuximab同样是在对Fc段改构后具有了更强的ADCC效应。SOPHIA研究显示，该单抗的治疗与含曲妥珠单抗的治疗相比，可降低转移性乳腺癌患者24%的疾病进展风险[2]；该单抗改构后更强的ADCC效应一定程度上转化为患者的生存获益。
伊尼妥单抗作为中国首个Fc段修饰，生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，可以为更多中国HER2阳性癌症患者带来临床获益。
研究表明，多种实体肿瘤均有HER2高表达的可能，特别是对于全球女性肿瘤发病率排名第一的乳腺癌，HER2阳性率更是达到20%左右。我国国家癌症中心2019年发布的报告显示，2015年中国乳腺癌新发患者数为30.4万人[3]，其中20%～25%的乳腺癌患者为HER2阳性患者[4] 。HER2阳性的乳腺癌的临床实践尚有巨大的治疗需求未得到满足，患者面临着复发和耐药等多重问题。
抗HER2单抗作为IgG1抗体，可参与免疫系统的体液免疫和细胞免疫，以其定向性、高特异性、安全性和低风险，成为HER2阳性乳腺癌、消化道肿瘤等实体瘤的有效治疗手段。
上世纪末，中国科学家开启抗体类药物研究的探索之路。中国肿瘤学领域奠基人孙燕院士指导团队开展伊尼妥单抗的一系列临床研究。现任中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会主任委员的江泽飞教授领导的团队，历时四年，完成了伊尼妥单抗RCT、多中心、前瞻性Ⅲ期临床研究。
江泽飞教授表示：“2019年ASCO会议报告的SOPHIA临床研究结果，让我们看到了单抗类药物通过优化Fc段来增强ADCC效应，并有转化为患者生存获益的前景。伊尼妥单抗作为民族制药企业的产品，我们期待伊尼妥单抗独特的ADCC生物效应可以转化为患者的临床获益，走出民族抗HER2治疗的创新之路。”
赛普汀®（伊尼妥单抗）是中国第一个Fc段修饰，生产工艺优化，具有更强ADCC效应的创新抗HER2单抗，与化疗药物联合，已被证明可以延缓HER2阳性的转移性乳腺癌患者病情进展，并带来生存获益。
根据弗若斯特沙利文报告显示[5]，中国抗HER2单抗药物市场从2014年的约14亿元增长至2018年的约32亿元，期间复合年增长率为23.9%。随着乳腺癌患者的数量增加，抗HER2单抗药物市场未来将快速发展，2018年至2023年的复合年增长率约23.9%，预计在2023年达到约94亿元的市场规模，至2030年约为136亿元。
分析人士认为，伊尼妥单抗的获批将率先打破抗HER2单抗进口药物垄断国内市场的局面；在未来市场既有进口抗HER2单抗、又有国产生物类似物的激烈竞争中，伊尼妥单抗可能凭借其更强ADCC效应、创新抗HER2单抗药物的议价权等优势，快速推进抗HER2药物的市场增长，重构中国抗HER2药物市场的竞争格局。
参考资料
[1] 王晓闻等，中国药学杂志, 2015 , 50(12 )
[2] Hope S. Rugo, Abstracts: 2019 San Antonio BreastCancer Symposium; December 10-14, 2019; San Antonio, Texas
[3] 国家癌症中心：《2019年全国癌症报告》
[4] Clin Cancer Res. 2009Dec 15; 15(24): 7479–7491.
[5] 弗若斯特沙利文报告