PD-1/PD-L1免疫疗法对多种癌症有着显著疗效，但从中获益的患者仅占患者总数的20%。联合疗法是提高PD-1/PD-L1免疫疗法有效率的方式之一。近期2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2020)上公布了一项关于蛋白激酶抑制剂Sitravatinib与PD-1抗体Nivolumab（Opdivo）联用治疗晚期肾透明细胞癌(aCCRCC)患者时的I/II期试验初步临床数据公布。初步疗效数据表明，Sitravatinib免疫联合疗法在这一患者群中达到92%的疾病控制率。
 

Sitravatinib是一种选择性激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶(RTK)，其中包括TAM家族受体(TYRO3、Axl、Mer)、Split家族受体(VEGFR2、KIT)以及RET。作为一款免疫肿瘤学药物，Sitravatinib正在联合抗PD-1免疫检查点抑制剂用于治疗接受免疫检查点治疗后病情仍有进展的癌症患者中被评估。

 

Sitravatinib对TAM以及split亚家族RTK的强效抑制，可能能够通过在免疫抑制肿瘤微环境中逆转靶向、提升抗原特异性T细胞缓解以及扩展树突状细胞依赖型抗原存在来解决对免疫检查点抑制剂的抗药性。
 

截至2020年1月1日，入组的40例患者中，有38例接受治疗在12周以上可评估疗效：(1)15/38(39%)的患者病情取得了确认的部分缓解(PR)，包括一例PR病情已改善为未确认的完全缓解(CR)。35/38(92%)的患者获得临床受益(稳定疾病[SD]+PR+CR)。中位随访17.7个月，中位无进展生存期(PFS)为10.3个月，中位总生存期(OS)尚未达到。截至数据截止日期，人有30/38(79%)的患者仍在研究中。Sitravatinib+Nivolumab联合疗法的耐受性良好，不良反应可控。
 

Sitravatinib正在多项用于治疗接受PD-1免疫疗法治疗后复发的癌症患者的临床试验中被评估，包括一项正在开展患者入组的潜在注册性的Sitravatinib联合一款检查点抑制剂用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期试验。此外，Sitravatinib联合PD-1免疫疗法还在治疗特定先前未经PD-1免疫疗法治疗的患者中被评估。