2020年6月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了爵士制药公司（Jazz Pharmaceuticals plc）和PharmaMar公司的小分子细胞毒药物Zepzelca（lurbinectedin 鲁比卡丁）注射剂上市，用于治疗铂类化疗后转移性小细胞肺癌（SCLC）疾病进展的成年患者。基于总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，Zepzelca通过加速审批程序获得批准。
鲁比卡丁（lurbinectedin）是一种烷基化药物，可结合DNA小沟中的鸟嘌呤残基，形成加合物，并导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会触发一系列事件，这些事件可能会影响DNA结合蛋白（包括某些转录因子）和DNA修复途径的后续活性，从而导致细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡。
鲁比卡丁 Zepzelca (PM1183)剂量和给药方法 ※推荐剂量 3.2mg/m2每三周一次，静脉滴注60分钟，直至疾病进展或无法耐受毒性。当中性粒细胞绝对计数大于1500/mm3和血小板计数大于100000/mm3时方可开始用药。
※剂量调整 如果因不良反应需要减量，按表1进行，当减至最低剂量时仍无法耐受不良反应，或需要延迟给药二周以上时，永久停用鲁比卡丁。
静脉滴注鲁比卡丁前，（1）地塞米松8mg（或其它糖皮质激素）静脉注射；和（2）昂丹司琼8mg（或其它5-HT3受体拮抗药）静脉注射。
配制、给药和储存 ※配制 （3）所需溶液体积=体表面积（m2）*剂量（mg/m2）/0.5mg/mL。 ※给药 ※储存
警告和注意事项 ※骨髓抑制 在临床研究中，接受鲁比卡丁治疗的554例晚期实体瘤患者，3级或4级中性粒细胞减少发生比例为41%，中位发生时间第15天，中位持续时间7天。粒细胞减少性发热7%。脓毒症2%，其中半数死亡（均不是小细胞肺癌患者）。3级或4级血小板減少发生比例为10%，中位发生时间第10天，中位持续时间7天。3级或4级贫血17%。
当基线中性粒细胞绝对计数大于1500/mm3和血小板计数大于100000/mm3时方可开始用药。每次使用鲁比卡丁前，检测中性粒细胞和血小板计数。当中性粒细胞计数小于500/mm3或其它主要血常规指标低于正常值下限时，推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防。根据骨髓抑制严重程度，鲁比卡丁暂停、减量和永久停药。 ※肝毒性 在临床研究中，接受鲁比卡丁治疗的554例晚期实体瘤患者，ALT升高3级6%，4级0.4%，AST升高3级3%，4级0.5%，中位发生时间第8天（范围3到49天），中位持续时间7天。
不良反应
2例（1.9%）患者因不良反应（周围神经病变和骨髓抑制）永久停药。30.5%的患者因不良反应暂停鲁比卡丁，常见原因为中性粒细胞减少和白蛋白减少。25%的患者因不良反应减量，常见原因为中性粒细胞减少，中性粒细胞减少性发热和乏力。
最常见（≥20%）不良反应为白细胞减少，淋巴细胞减少，乏力，贫血，中性粒细胞减少，肌酐升高，ALT升高，血糖升高，血小板减少，恶心，食欲下降，肌肉骨骼疼痛，白蛋白减少，便秘，呼吸困难，低钠，AST升高，呕吐，咳嗽，低镁和腹泻，见表3和表4。
特殊人群
药代动力学 鲁比卡丁属于一种烷基化药物，分子量为784.87克/摩尔，结构式见图1，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，形成加合物，影响DNA结合蛋白，包括某些转录因子和DNA修复的活性，从而导致细胞周期紊乱并最终导致细胞死亡。
鲁比卡丁的骨髓毒性与剂量呈正相关，在标准剂量时，没有观察到对患者的QT间期有大的影响（>20ms）。
鲁比卡丁3.2mg/m2每三周一次时，血药浓度峰值107 µg/L，药物-时间曲线下面积551µg • h/L，没有观察到药物蓄积。
鲁比卡丁是MDR1的底物，不是OATB1P1，OATP1B3，OCT1或MATE1的底物。鲁比卡丁抑制MDR1，OATP1B1，OATP1B3和OCT1，不抑制BCRP，BSEP，MATE1，OAT1，OAT3，或OCT2。
临床疗效 在之前含铂化疗最后一次后90天内进展定义为铂类不敏感型，共45例患者；在90天以后进展定义为铂类敏感型，共60例患者。
鲁比卡丁单药3.2mg/m2每三周一次，临床疗效见表5。
储存 冰箱（2℃-8℃）内储存。 |
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