Aprea Therapeutics是一家总部位于美国波士顿的生物制药公司，专注于开发和商业化可重新激活肿瘤抑制蛋白P53的创新癌症疗法。2020年01月30日,近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予APR-246联合阿扎胞苷（azacitidine）治疗携带一个易感TP53突变的骨髓增生异常综合征（MDS）的突破性药物资格（BTD）。之前，FDA还授予了APR-246治疗MDS的孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD）；在欧盟，欧洲药品管理局（EMA）授予了APR-426治疗MDS、急性髓性白血病（AML）、卵巢癌的孤儿药资格（ODD）。

在2019年12月举行的美国血液学会（ASH）年会上公布的2项法国和美国I/II期临床试验数据显示：APR-246联合阿扎胞苷治疗TP53突变MDS患者和AML患者显示出强劲疗效。具体数据为：在MDS患者中，总缓解率（ORR）在74-88%、完全缓解率（CR）在59-61%；美国试验中，中位缓解持续时间（DOR）为8.4个月、CR中位持续时间为7.3个月；中位总生存期（OS）为10.8个月，应答患者中的中位OS为13.7个月。

Aprea首席执行官Christian S.Schade表示：“BTD将进一步支持我们APR-246联合阿扎胞苷治疗携带TP53突变的MDS患者的临床开发项目。携带TP53突变的MDS患者预后较差，目前没有专门针对这些患者的治疗方案。我们期待着继续与FDA就我们正在进行的III期临床研究和我们的临床开发项目进行互动，以推进APR-426开发。”

APR-246（又名PRIMA-1MET）是一种小分子，能够恢复突变型p53的活性，并诱导凋亡。APR-246是一种前体药物，能够转化为活性化合物methylene quinuclidinone（MQ），这是一种Michael受体，通过半胱氨酸与突变型p53结合并恢复p53野生型构象和功能。APR-246已显示出对突变的和失活的p53蛋白的重新激活，从而诱导人类癌细胞程序性死亡。

APR-246在多种实体肿瘤和血液肿瘤（包括MDS、AML和卵巢癌等）中观察到了临床前抗肿瘤活性。此外，APR-426与传统抗癌药物（如化疗）以及较新的基于机制的抗癌药物和免疫肿瘤学检查点抑制剂都有很强的协同作用。

除了临床前检测外，Aprea公司已完成了APR-246的1/2期临床试验，证明了TP53基因突变的血液恶性肿瘤和实体肿瘤具有良好的安全性、以及生物学和确认的临床反应。

目前，Aprea公司正在开展一项关键III期临床试验，评估APR-426联合阿扎胞苷一线治疗TP53突变MDS患者。