Scemblix (ABL001)

【生产企业】: 诺华(Novartis)公司

【规格】: 20mg、40mg

【商标】:Scemblix

【英文名称】:asciminib

【性状】:红色片剂

【贮藏】:储存在 68°F 至 77°F(20°C 至 25°C)之间的室温下,储存在原来的容器中以防止其受潮。将所有药物放在儿童和宠物接触不到的地方。


【适应症和用途】

SCEMBLIX 是一种激酶抑制剂,适用于治疗以下成年患者:

① 先前接受过两种或多种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗、处于慢性期 (CP) 的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 (Ph+ CML)。

该适应症在基于主要分子反应 (MMR) 的加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

② 具有 T315I 突变的 CP 中的 Ph+ CML。


【剂量和给药】

· CP 中 Ph+ CML 的推荐剂量:每天一次口服 80 毫克或每天两次 40 毫克。

· 患有 T315I 突变的 CP 中 Ph+ CML 的推荐剂量:200 毫克,每天口服两次。

· 在服用 SCEMBLIX 之前至少 2 小时和之后 1 小时避免进食。

· 整片吞服。不要破碎、压碎或咀嚼药片。


【剂型和规格】

薄膜包衣片:20 毫克和 40 毫克。


【禁忌症】

暂无相关信息。


【警告和注意事项】

骨髓抑制:可能发生严重血小板减少和中性粒细胞减少事件。在治疗期间定期监测全血细胞计数,并通过中断治疗或减少剂量进行管理。

胰腺毒性:监测血清脂肪酶和淀粉酶。中断给药,然后根据严重程度减少剂量恢复给药或中断SCEMBLIX给药。当脂肪酶升高伴有腹部症状时,评估胰腺炎。

高血压:监测血压并按照临床指示管理高血压。如果未对高血压进行药物控制,则中断给药、减少给药或停止SCEMBLIX给药。

超敏反应:可能导致超敏反应。监测患者的体征和症状,并根据临床指示开始适当的治疗。

心血管毒性:可能发生心血管毒性。监测有心血管危险因素史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当治疗。

胚胎-胎儿毒性:可能导致胎儿伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险,并使用有效的避孕方法。


【不良反应】

最常见的不良反应 (≥ 20%) 是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻。

最常见的实验室异常(≥ 20%)是血小板计数减少、甘油三酯增加、中性粒细胞计数减少、血红蛋白减少、肌酸激酶增加、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加和淀粉酶增加。


【药物相互作用】

1、强效CYP3A4抑制剂:密切监测同时使用200 mg SCEMBLIX时的不良反应,每天两次。

含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服液:避免在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX。

2、CYP3A4的某些底物:密切监测同时使用80 mg总日剂量的SCEMBLIX期间的不良反应。避免每天两次服用200mg的SCEMBLIX。

3、CYP2C9底物:避免在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX。

· 80 mg每日总剂量:如果不可避免,必要时减少CYP2C9底物剂量。

· 200毫克每天两次:如果不可避免的,考虑替代治疗与非CYP2C9基板。

4、某些P-gp底物:在所有推荐剂量下同时使用SCEMBLIX期间,密切监测不良反应。


【在特定人群中使用】

哺乳期:建议不要母乳喂养。


注:药品如有新包装,以新包装为准。仅供参考,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

概述

诺华(Novartis)公司2021年10月29日宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)批准靶向抗癌药Scemblix(asciminib,ABL001),该药是一种激酶抑制剂,用于治疗先前已接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗、费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期(Ph+CML-CP)成人患者。

Scemblix的活性药物成分asciminib是一款STAMP抑制剂,特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋(STAMP),可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。目前已上市的竞争药物,是通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合。而asciminib通过作用于该激酶的另一部分,即ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。目前,Scemblix正在针对 CML-CP 的多个治疗线进行研究,包括评估 Scemblix 作为一线治疗的 ASC4FIRST III 期研究。
 

FDA批准Scemblix是基于III期ASCEMBL试验和I期(NCT02081378)研究的结果,该研究包括具有T315I突变的Ph+ CML-CP患者。
 

在对至少两种TKI产生耐药性或不耐受的Ph+ CML-CP患者中,ASCEMBL试验显示:

在第24周时,与Bosulif(bosutinib博舒替尼)相比,Scemblix使MMR率几乎翻了一番(25% 对比13% [P=0.029])。
 

由于不良反应而停止治疗的患者比例在 Scemblix 组(n = 156)中比 Bosulif 组(n = 76)中的患者低三倍以上(7% 对比 25%)。
 

Scemblix组中最常见(发生率≥ 20%)的不良反应和实验室检测异常分别为:上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛;血小板和中性粒细胞计数减少,血红蛋白减少;甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸转氨酶(ALT)升高。

2022年4月11日,从海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局获悉,用于治疗慢性髓性白血病的创新药Scemblix(Asciminib)已经落地乐城先行区内的瑞金海南医院(博鳌研究型医院),将为国内相关患者带来治疗新方案。

此次Scemblix快速落地乐城先行区,旨在帮助国内慢性髓性白血病患者实现长期生存的目标。该药落地瑞金海南医院后,国内患者不仅可在瑞金海南医院先行申请使用全球领先的CML新药并接受专业团队的治疗,同时也可依托乐城“带药离园”政策,将临床许可的适量药品带回家服用。瑞金海南医院的专家会进行远程用药指导和随访。
 

2022年08月29日,诺华宣布,欧盟委员会(EC)已批准Scemblix(asciminib)用于治疗慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+CML-CP)成人患者,既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。Scemblix是欧洲首个通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋(在科学文献中也称为STAMP抑制剂)起作用的CML治疗药物,为对目前可用的TKI治疗不耐受和/或耐药的患者提供了一种重新想象的治疗方法。

Scemblix获得欧盟的批准遵循了欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)在6月的积极意见,以及Scemblix先前被指定为孤儿药;并且适用于所有27个欧盟成员国加上冰岛、挪威和列支敦士登。

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