依帕伐单抗

依帕伐单抗 Gamifant (NI-0501)

药品名称

【通用名称】依帕伐单抗注射液
【商品名称】Gamifant
【英文名称】Emapalumab

适应症

GAMIFANT适用于治疗患有原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的成人和儿童（新生儿和老年人）患者，其伴有难治性，复发性或进行性疾病或常规HLH治疗不耐受。

规格

注射液：10 mg / 2 mL（5 mg / mL）; 50 mg / 10 mL（5 mg / mL）

用法用量

GAMIFANT的推荐起始剂量为1mg / kg，每周两次（每三至四天）静脉内输注1小时。初始剂量后的剂量可根据临床和实验室标准增加[见基于反应的剂量调整 ]。

给予GAMIFANT直至进行造血干细胞移植（HSCT）或不可接受的毒性。当患者不再需要HLH治疗时，停止使用GAMIFANT。

不良反应

在关键性试验中，最常见的Gamifant不良反应（≥10％）包括感染（56％），高血压（41％），输液相关反应（27％），发热（24％），低钾血症（ 15％），便秘（15％），皮疹（12％），腹痛（12％），CMV感染（12％），腹泻（12％），淋巴细胞增多症（12％），咳嗽（12％），烦躁不安（ 12％），心动过速（12％）和呼吸急促（12％）。

注意事项

感染:GAMIFANT可能增加致命和严重感染的风险，包括由IFNγ中和的特定病原体如分枝杆菌，疱疹带状疱疹病毒，和组织胞浆菌。在开始适当治疗之前，不要对患有由这些病原体引起的感染的患者施用GAMIFANT。

在临床试验中接受GAMIFANT治疗的患者中，有32％的患者出现严重感染，如败血症，肺炎，菌血症，播散性组织胞浆菌病，坏死性筋膜炎，病毒感染和穿孔性阑尾炎。报告的感染是病毒（41％），细菌（35％），真菌（9％），并且在15％的病例中未发现病原体。

在开始服用GAMIFANT之前，评估患者的结核病危险因素并测试潜伏感染（PPD测试，PCR或IFNγ释放测定）。对有结核病风险或已知具有阳性纯化蛋白衍生物（PPD）检测结果的患者进行结核病预防。

预防带状疱疹，肺孢子虫和真菌感染，以减轻患者接受GAMIFANT的风险。在使用GAMIFANT治疗期间进行监督测试。

密切监测接受GAMIFANT感染迹象或症状的患者，及时启动适合免疫功能低下患者的完整诊断检查，并开始适当的抗菌治疗。

使用活疫苗会增加感染风险：不要给接受GAMIFANT或最后一剂GAMIFANT后至少4周内的患者注射活疫苗或减毒活疫苗。尚未研究在GAMIFANT治疗期间或之后用活疫苗免疫的安全性。

与输液有关的反应：27％的患者使用GAMIFANT治疗报告了包括药疹，发热，皮疹，红斑和多汗症在内的输液相关反应。在这些患者中的三分之一中，输注相关反应在第一次输注期间发生。所有输注相关反应均报告为轻度至中度。监测患者的输液相关反应。用于输注反应的中断输注并在以较慢的速率继续输注之前进行适当的医疗管理。

特殊人群

无

生产厂家

瑞士 NOVIMMUNE

概述

Gamifant（Emapalumab-lzsg）依帕伐单抗注射液是一种干扰素γ（INFγ）阻断抗体。Gamifant是第一个也是目前唯一1个获批治疗原发性HLH的药物。2018年，美国FDA批准依帕伐单抗用于治疗儿童或成年原发性HLH患者。这些患者患有复发/难治性疾病，在接受常规HLH疗法后疾病继续恶化，或对常规疗法不耐受。

2020年05月7日瑞典制药公司Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）宣布，评估Gamifant（emapalumab）治疗原发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）疗效和安全性的关键II/III期临床研究（NCT01818492）的结果已于2020年5月7日发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

NEJM上发表的这项研究，是一项全球性、多中心、开放标签、单臂、关键性研究，共入组了34例年龄≤18岁的原发性HLH患者，评估了Gamifant与地塞米松联合用药，其中地塞米松剂量在研究期间可以逐渐降低。

34例患者中，7例在入组研究前未接受过治疗（初治组），27例接受过常规治疗（经治组）。

所有患者在入组研究时均有活动性疾病，经治组27例患者接受常规治疗期间或之后病情恶化或复发、或接受常规疗法未获得满意应答、或因副作用无法继续接受常规治疗。

截至2017年7月20日，接受Gamifant治疗的34例患者中，有26例完成了研究。数据显示：

1）在完成8周治疗后，经治组（n=27）和整个研究组（n=34）分别有63%、65%的患者病情缓解，这些百分比显著高于预先指定的40%的无效假设阈值（分别为p=0.02和p=0.005）。
2）经治组（n=27）和整个研究组（n=34）分别有70%、65%的患者能够开展造血干细胞移植并且接受了移植。
3）在最后一次观察中，经治组（n=27）、整个研究组（n=34）分别有74%、71%的患者仍然存活。
4）患者移植后表现出非常高的存活率，经治组和整个研究组接受了移植的患者中，12个月存活率分别为89.5%、90.2%。

安全性方面，Gamifant与任何器官毒性无关，治疗期间有10例患者出现严重感染，1例因播散性组织胞浆菌病停用Gamifant。最常报告的不良反应（≥20%）是感染、高血压、输液相关反应和发热。

靶向药