2022年3月19日，FDA批准了首款LAG-3抑制剂Relatlimab联合纳武单抗(Nivolumab，纳武利尤单抗)的固定剂量组合Opdualag上市，用于治疗患有不可切除或转移性黑色素瘤的12岁或以上的儿童及成年患者。
 

这是首个正式获得批准上市的LAG-3抑制剂与PD-1抑制剂联合治疗方案，基于hase 2/3 RELATIVITY-047 试验(NCT03470922)的结果。这项试验对比了Opdualag方案与纳武单抗单药方案治疗黑色素瘤患者的疗效差异，Opdualag方案降低了患者22%的进展或死亡风险。
 

根据百时美施贵宝公布的数据，与纳武单抗单药方案相比Opdualag方案的中位无进展生存期延长了一倍以上(10.1个月 vs 4.6个月);缓解率方面Opdualag方案的优势同样明显(43% vs 33%)，疾病控制率同样(62.5% vs 50.7%)。
 

纳武单抗治疗患者目前的中位总生存期为34.1个月，Opdualag方案已经超越了这个数字;接受Opdualag方案治疗的患者，12个月生存率(77.0% vs 71.6%)与24个月生存率(63.7% vs 58.3%)均超越了纳武单抗单药。
 

但这是一种非常依赖LAG-3表达水平的治疗方案。亚组分析显示，在LAG-3表达阳性(≥1%)的患者中，中位无进展生存期为12.58个月;LAG-3表达阴性(<1%)的患者仅为4.83个月，与纳武单抗单药方案相比并没有优势。
 

显然，Opdualag方案让患者无进展生存期翻倍的原因，主要在于LAG-3抑制剂Relatlimab在LAG-3表达阳性的患者当中发挥出的效果。