BBT-176是一款第四代EGFR抑制剂，对于EGFR抑制剂治疗后进展的、尤其是奥希替尼治疗后发生EGFR C797S三重耐药突变的患者，具有令人期待的治疗潜力。
 

BBT-176 是一种可逆的 ATP 竞争性抑制剂，先前的细胞和动物实验显示可抑制包括C797S在内的三重突变(Del19/T790M/C797S，和 L858R/T790M/C797S)。
 

WCLC 2022大会报道的I期临床研究纳入既往接受过至少一种EGFR靶向药治疗的EGFR突变患者，并进行影像学检测，每6周进行一次Guardant液体活检。入组患者每天口服一次BBT-176，剂量从20 mg到600 mg不等，直至病情进展或无法耐受毒性。
 

截至2022年3月10日，共有18例患者接受了BBT-176治疗。5例患者血液样本中检测出EGFR基因三重突变（Del19/T790M/C797S或 L858R/T790M/C797S)）。
 

常见的不良反应有恶心（5例）、呕吐（3例）、腹泻（3例）、皮疹（4例）、瘙痒（2例）、淀粉酶升高（2例）、脂肪酶升高（2例）。目前为止，没有报告因治疗相关不良事件导致的剂量限制性毒性或治疗中止。≥3级治疗相关不良事件从320mg剂量开始出现。一些患者因为腹泻、恶心暂停用药。