NUV-655是Nuvalent 公司研发的第四代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂。这种新型的脑渗透性 ALK 选择性抑制剂可以克服目前可用疗法局限性。NVL-655 旨在在对第一代、第二代和第三代 ALK 抑制剂产生耐药性的肿瘤中保持活性，包括具有溶剂前沿 G1202R 突变或复合突变 G1202R / L1196M（“GRLM”）、G1202R / G1269A（“GRGA”）或 G1202R/L1198F（“GRLF”）。

细胞试验表明，NUV-655能有效抑制EML4-ALK V1或V3的人细胞系和Ba/F3细胞。同时，对G1202R、G1202R/L1196M、G1202R/G1269A和G1202R/L1198F突变都高度敏感。动物研究中，NUV-655每日两次口服1.5mg/kg治疗，可使G1202R/L1196M突变的小鼠皮下移植瘤明显缩小。而洛拉替尼（每日两次口服10mg/kg，近似于人体剂量100mg，每日一次）治疗只能起到一定的抑制作用，小鼠肿瘤仍然增长。

 

美国Nuvalent公司宣布，其研发的第四代ALK抑制剂NVL-655于2022年6月9日开启ALKOVE-1 1/2期临床研究，首例肺癌患者已经成功接受治疗。