MEDI4276是阿斯利康研发的一款双表位四价双抗ADC药物,可以同时作用于HER2的39S表位和ECD4表位。Linker为MC-VC,毒素为微管抑制剂。 在Ⅰ期临床中,MEDI4276确实改善了对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和TDM1治疗耐受的患者,展现了一定疗效。但MEDI4276出现了一定程度的靶向毒性,引起DLT(剂量限制性毒性)。因此,双表位ADC在解决抗原低表达药物无响应问题的同时,其毒性问题,也是需要着重考虑的问题。ZW49做了一定的改进,目前,只展现了初步的临床疗效,并不惊艳。