ZW-49同时靶向HER2的ECD2(帕妥珠单抗结合位点)和ECD4(曲妥珠单抗结合位点)抗原表位。在临床应用中,对于曲妥珠单抗、帕妥珠单抗,甚至TDM-1等新型ADC药物耐药的患者,起到良好治疗效果。
ZW49的抗体部分采用了与ZW25(双特异性抗体,同时结合HER2的两个非重叠表位)类似的抗体结构,通过Zymelink的技术,连接的Payload为化疗药物auristatin衍生的微管抑制剂,在患者体内,理论上能实现与ZW25类似的HER2结合效果,从而在癌细胞内部释放携带的细胞毒性物质,起到最大杀伤效果。
在小鼠肿瘤模型中,ZW49表现出比T-DM1和DS-8201更强的抗肿瘤活性。
2021年1月,Zymeworks公布了ZW-49的I期临床的部分数据。结果显示,ZW-49在所有治疗方案和剂量水平上均显示出抗肿瘤活性。在Q2W和Q3W两种给药方案中均观察到部分环境(PR)和疾病稳定(SD)。且在所有接受ZW-49治疗的35名患者中,没有出现治疗相关的血液毒性、肺毒性及肝毒性。90%以上不良反应为轻度或中度。