卡马替尼 Capmatinib(Tabrecta) (INC280)

【中文名】:卡马替尼片
【英文名称】:capmatinib
【商标】:Tabrecta
【性状】:150mg:浅橙棕色,椭圆形; 200mg:黄色,椭圆形。
【规格】:150mg;200mg

【适应症和用途】
用于治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,其肿瘤突变导致间充质-上皮转化(MET)外显子14跳跃。


【剂量和给药方法】
推荐剂量为每日两次口服400mg,饭前或饭后均可。

整片吞下,请勿打碎、压碎或咀嚼药片。

如果患者漏服或呕吐一剂,指导患者切勿补服,而是在预定时间服用下一剂。


【禁忌症】


【不良反应】

最常见的不良反应有:手或脚肿胀;恶心;疲倦;呕吐;食欲不振;某些血液检查的变化。

说明书其他节更加详细讨论以下不良反应:间质性肺疾病(ILD)/肺炎;肝毒性;


【警告和注意事项】

间质性肺疾病(ILD)/肺炎:用本药治疗的患者发生了可能致命的ILD/肺炎。监测指示ILD /肺炎的新的或恶化的肺部症状(例如呼吸困难,咳嗽,发烧)。若怀疑没有引起ILD /肺炎的其他潜在病因,请立即停止对疑似ILD /肺炎患者的本药治疗,并永久终止治疗。

肝毒性:在开始使用本药之前,应在治疗的前3个月中每2周监测一次肝功能检查(包括ALT,AST和总胆红素),然后每月一次或按临床指示进行监测,对发展中的患者进行更频繁的检查转氨酶或胆红素。 根据不良反应的严重程度,应停用,减少剂量或永久停用本药。

光敏性的风险:根据动物研究的结果,本药有光敏反应的潜在风险。在GEOMETRY mono-1中,建议患者在用本药治疗期间应采取预防紫外线照射的预防措施,例如使用防晒霜或穿防护服。建议患者在用本药治疗期间限制直接紫外线照射。

胚胎-胎儿毒性:根据动物研究的结果及其作用机理,本药对孕妇给药可引起胎儿的伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。 劝告有生殖潜力的女性及其伴侣在用本药治疗期间以及最后一次用药后1周内使用有效的避孕方法。


【特殊人群使用】

孕妇:根据动物研究的结果及其作用机理,当孕妇服用本药时可能引起胎儿伤害。建议具有生育潜力的女性将已知或怀疑怀孕的情况告知医护人员。建议有生育潜力的女性及其伴侣在使用本药治疗期间和最后一次服用后1周内使用有效避孕措施。

哺乳:由于母乳喂养的胎儿可能出现严重的不良反应,建议妇女在使用本药治疗期间和最后一次剂量后一周内不要进行母乳喂养。

儿科用药:本药在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。

老年人用药:临床试验中,在老年患者(65岁及以上)和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

【贮藏】
原包装存放于20°C至25°C(68°F至77°F),允许短期储存在15°C至30°C(59°F至86°F);注意防潮;首次打开瓶子6周后,请丢弃所有剩余的未使用的药片。

概述

2020年5月7日,美国FDA加速批准MET抑制剂Capmatinib(卡马替尼,商品名Tabrecta)上市,用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。

Capmatinib是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。Capmatinib抑制由缺乏临床上可达到的外显子14浓度的突变MET变体驱动的癌细胞生长,并在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中表现出抗肿瘤活性,该突变导致MET外显子14跳跃或MET扩增。Capmatinib抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。

在中国,卡马替尼已于2022年被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录,获批在广州现代医院使用,以满足METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者迫切的临床诊疗需求。

2023年2月25日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,诺华(Novartis)递交了5.1类新药卡马替尼(capmatinib,商品名:Tabrecta)的上市申请,并获得受理。希望诺华的卡马替尼在中国的注册申报进展顺利,早日为更多NSCLC患者带来新的治疗选择。

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