2021年2月25日，Spring Works Therapeutics公布了2b期临床试验ReNeu首批20名成年患者的中期数据，该研究评估MEK抑制剂Mirdametinib用于治疗成人和儿童NF1相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）患者。
 

ReNeu是一项多中心、开放标签2b期临床试验，评估Mirdametinib在2岁及以上无法手术的NF1-PN患者中的有效性、安全性和耐受性。主要终点是客观缓解率，定义为通过MRI测量并经BICR评估的目标肿瘤体积减小≥20％。次要终点包括安全性和耐受性、应答持续时间以及患者报告结局相对基线的变化。
 

患者每日两次以2 mg/m2的剂量接受Mirdametinib（最大剂量为每日两次4 mg，根据体表面积计算），不考虑食物，连续治疗三周，间隔一周，患者最多可接受24个周期的治疗（约两年）。分析中评估的20名成年患者中位治疗时间为10.1个周期（约10个月），第5个周期后进行初次疗效评估，然后每4个周期进行一次。
 

截至1月22日数据截止，根据盲态独立中心评估（BICR），初步有效性和安全性分析表明：
 

10/20（50％）的患者实现客观缓解。
 

10名实现初步客观缓解患者中的7名进行了检查，其中6名确认部分缓解（PR），1名疾病稳定（SD）。
 

16/20（80％）患者仍在研究中，只有一名患者因AE需降低剂量。停药的原因包括进行性疾病、受试者决定、AE（1级腹泻）和因非治疗相关性脊柱侧凸恶化植入钛棒而无法进行MRI成像。
 

整体安全性良好。大部分治疗相关不良事件（TRAE）为1级或2级，仅报告一例3级TRAE，无4级或5级AE，最常见TRAE是皮疹、恶心和腹泻。
 

另外，SpringWorks还提供了ReNeu招募状态的最新信息，试验已达到100名患者招募目标的约70％，预计将在2021年下半年完成招募。
 

Mirdametinib是一款口服小分子药物，旨在抑制MEK1和MEK2。MEK蛋白在MAPK通路中起关键作用，MAPK通路是调节细胞生长和存活的关键信号网络，在多种肿瘤和罕见病适应症中起核心作用。
 

Mirdametinib已在多项1期和2期临床试验中进行了评估，超过200名受试者接受了治疗。Neurofibromatosis Clinical Trial Consortium开展的一项2期临床试验评估了Mirdametinib在19名无法手术且有症状或正在进展的丛状神经纤维瘤青少年和成年患者中的作用。患者接受口服剂量为每日两次2 mg/m2，最大剂量为每日两次4 mg，四周为一个周期，给药三周，停药一周。8名患者（42％）在第12周期实现客观缓解，定义为目标PN体积减小至少20％。研究中Mirdametinib整体耐受性良好，最常报告的治疗期出现2级或更高级不良事件是痤疮样皮疹、疲劳和恶心。
 

除了针对NF1-PN的2b期单药试验，考虑到MAPK通路在多种肿瘤类型生长和增殖中起的关键作用，SpringWorks还在一系列实体瘤适应症中尝试将Mirdametinib与其他抗癌药联合使用。