他拉唑帕尼

他拉唑帕尼 Talzenna (BMN-673,BMN673)

【药品名称】他拉唑帕尼(Talazoparib)
【药品别名】他拉唑帕尼
【英文名】Talzenna

【适应症】

本品用于存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者治疗。

【规格】

本品为胶囊装，规格为每盒30胶囊，每粒含有效成份1mg。

【使用方法】

推荐剂量为每日一次，每次1mg，口服，饭前或饭后服用均可。

【剂量修改】

在不良反应的情况下考虑治疗中断或剂量减少

0.25毫克胶囊可用于减少剂量

不良反应的剂量减少水平

首次剂量减少：0.75mg（三个0.25mg胶囊）口服每天1次
第二次剂量减少：0.5mg（两个0.25mg胶囊）口服每天1次
第三剂量减少：0.25mg（一个0.25mg胶囊）口服每天1次
如果需要减少> 3剂量，则停止治疗

血红蛋白<8 g / dL

扣留至血红蛋白≥9g/ dL的水平
以减少的剂量恢复治疗

血小板计数<50,000 / mcL

保留直至水平消退至血小板计数≥75,000/ mcL
以减少的剂量恢复治疗

中性粒细胞计数<1000 / mcL

保留直至水平消退至中性粒细胞计数≥1500/ mcL
以减少的剂量恢复治疗

非血液学≥3级

保留直到等级≤1
考虑以减少的剂量恢复或停止

与P-糖蛋白（P-gp）抑制剂共同给药

P-gp抑制剂（即胺碘酮，卡维地洛，克拉霉素，伊曲康唑，维拉帕米）：避免使用; 如果不能避免共同给药，将talazoparib剂量减少至0.75 mg 口服每天1次
一旦停用这些P-gp抑制剂，在启动P-gp抑制剂之前增加剂量（在抑制剂的3-5个半衰期后）至所用剂量
在临床前试验中未特别研究的其他P-gp抑制剂也可能增加塔拉唑巴的全身暴露; 如果共同管理，谨慎监督

肾功能不全

温和（CrCl 60-89 mL / min）：无剂量调整
中等（CrCl 30-59 mL / min）：将剂量减少至0.75 mg 口服每天1次
严重（CrCl <30 mL / min）或需要血液透析的患者：未研究

肝功能损害

轻度（总胆红素≤1xULN和任何AST> ULN或总胆红素> 1-1.5x ULN和任何AST）：无剂量调整
中度至重度（总胆红素> 1.5x ULN和任何AST）：未研究

【注意事项】

这项批准是基于名为EMBRACA的开放标签，3期临床试验的结果。在这项研究中，431名患者以2:1的比例接受talazoparib或医生选择的化疗方案的治疗。所有患者需要携带生殖系BRCA突变。

　　试验结果表明，接受talazoparib治疗的患者与接受化疗的患者相比，无进展生存期（PFS）显著延长，talazoparib组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月（HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001）。这表示talazoparib将疾病进展风险降低了46%。

　　而且，talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上（p<0.0001）。

【不良反应】

除非另有说明，否则不良反应包括所有等级

> 10％

血红蛋白减少（90％）
白细胞减少（84％）
淋巴细胞减少（76％）
中性粒细胞减少（68％）
疲劳（62％）
血小板减少（55％）
葡萄糖增加（54％）
贫血（53％）
恶心（49％）
增加AST（37％）
碱性磷酸酶增加（36％）
中性粒细胞减少症（35％）
ALT增加（33％）
头痛（33％）
减少钙（28％）
血小板减少症（27％）
呕吐（25％）
脱发（25％）
腹泻（22％）
食欲下降（21％）
腹痛（19％）
头晕（17％）
白细胞减少症（17％）

3级

血红蛋白减少（39％）
贫血（38％）
中性粒细胞减少症（18％）
中性粒细胞减少（17％）
淋巴细胞减少（17％）
白细胞减少（14％）
血小板减少症（11％）
血小板减少（11％）

1-10％

Dysgeusia（10％）
消化不良（10％）
口腔炎（8％）
淋巴细胞减少（7％）

3级

血小板减少（4％）
中性粒细胞减少（3％）
疲劳（3％）
葡萄糖增加（2％）
碱性磷酸盐增加（2％）
呕吐（2％）
头痛（2％）
AST / ALT增加（1-2％）
减少钙（1％）

4级

血小板减少症（4％）
中性粒细胞减少症（3％）
贫血（1％）

<1％

食欲下降，3级
恶心，3年级
淋巴细胞减少，4级
白细胞减少，4级

概述

Talazoparib于2018年10月16日获FDA批准上市，适用于存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌(MBC)患者的治疗。

Talazoparib是一种多聚ADP聚糖聚合酶（PARP）抑制剂，可通过肿瘤DNA修复途径缺陷优先杀死癌细胞。

适应症：具有种系BRCA1/2基因突变（gBRCA＋）的局部晚期或转移性乳腺癌患者

剂型/给药途径：口服

国外批准日期：2018年10月

中国是否获批：否

作用机制：PARP（多聚ADP核糖聚合酶）抑制剂

常见不良反应：贫血、疲劳、恶心、中性粒细胞减少、头疼、血小板减少、脱发、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、背痛和呼吸困难。

靶向药