莫塞妥莫单抗

莫塞妥莫单抗鲁磨西替 Lumoxiti

药品名称：莫塞妥莫单抗
英文名称：Moxetumomab pasudotox-tdfk
商品名：Lumoxiti，鲁磨西替

适应证

毛细胞白血病
Lumoxiti适用于治疗患有复发性或难治性毛细胞白血病（HCL）的成年患者，这些患者接受至少过两种系统性的治疗，包括用嘌呤核苷类似物（PNA）治疗。严重肾功能损伤患者不推荐使用。

药品成分

Moxetumomab pasudotox-tdfk

药品规格

1mg

用法用量

Lumoxiti的推荐剂量为0.04mg/kg体重，静脉输注，保持输液时间为30分钟，在28天为一个周期的第1、3、5天给药，持续治疗直至完成6个治疗周期或病情进展或出现不可接受的毒性。

注意事项

毛细血管渗漏综合征（CLS）
毛细血管渗漏综合征（CLS），包括危及生命的病例，在接受鲁莫西提治疗的患者中已有报道，其特征是低蛋白血症、低血压、液体过载症状和血液浓度。在每次输注Lumoxiti之前以及治疗期间根据临床指示监测患者体重和血压，评估患者的CLS症状和体征，包括体重增加（增加2.5千或≥ 当前周期第1天的5%），低血压、外周水肿、呼吸短促或咳嗽、肺水肿和/或浆膜积液。此外，实验室参数的以下变化可能有助于识别CLS：低白蛋白血症、红细胞压积升高、白细胞增多和血小板增多。
如果治疗延迟，CLS可能会危及生命或致命。建议患者在任何时候出现CLS症状或体征时立即就医。发生CLS的患者应接受适当的支持措施，包括同时口服或静脉注射皮质类固醇，并根据临床指示住院治疗。保留2级CLS的Lumoxiti，直到解决，并永久停止2级CLS的Lumoxiti。
溶血性尿毒症综合征（HUS）
溶血性尿毒症综合征（HUS），包括危及生命的病例，在接受Lumoxiti治疗的患者中已有报道，其特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和进行性肾功能衰竭三联征。对于有严重血栓性微血管病（TMA）或HUS病史的患者，避免使用Lumoxiti。在注射Lumoxiti之前和之后使用预防性静脉输液。
在每次给药前和每个治疗周期的第8天监测血液化学和全血计数。建议监测循环中期，考虑溶血性贫血、恶化或突然发生血小板减少、肌酐水平升高、胆红素和/或LDH升高的患者的HUS诊断，并基于外周血涂片血细胞有溶血的证据。如果治疗延迟，需要透析的进行性肾功能衰竭风险增加，HUS事件可能危及生命。如果怀疑HUS，应启动适当的支持措施，包括液体充盈，血流动力学监测，并考虑住院的临床指示。对HUS患者停止使用Lumoxiti。
肾毒性
据报道，接受Lumoxiti治疗的患者存在肾毒性。在静脉输注前，监测肾功能指标和临床症状的变化。若有异常，延迟给药。
输液相关反应
接受Lumoxiti治疗的患者发生输液相关反应，定义为在研究药物输注当天发生以下任何一种事件：寒战、咳嗽、头晕、呼吸困难、发热、潮红、头痛、高血压、低血压、输液相关反应、肌痛、恶心、发热、窦性心动过速、心动过速、呕吐或喘息。在每次服用鲁莫西提之前，先服用抗组胺药和解热药。如果发生严重的输液相关反应，中断Lumoxiti输液并进行适当的医疗管理。在恢复前约30分钟，或在下一次Lumoxiti输液前，口服或静脉注射皮质类固醇。
电解质异常
在使用Lumoxiti治疗的HCL患者的联合安全性数据库中，57%（73/129）的患者出现电解质异常，最常见的电解质异常是25%的患者出现低钙血症。在Lumoxiti治疗前和一个治疗周期的第8天监测血清电解质，建议一个治疗周期的中期同样进行监测。

不良反应

毛细胞白血病
最常见的（≥20%）不良反应是输液相关反应、水肿、恶心、疲劳、头痛、发热、便秘、贫血和腹泻。最常见的（≥50%）实验室异常是肌酐增加、ALT增加、低白蛋白血症、AST增加、低钙血症和低磷血症。

禁忌症

暂无

特殊人群

妊娠期患者
根据其在非妊娠雌性动物中的作用机制和发现，当对妊娠妇女给药时，预计 Lumoxiti 会引起母体和胚胎-胎儿毒性。没有孕妇使用 Lumoxiti 的可用数据表现药物相关风险。尚未用 Lumoxiti进行动物生殖或发育毒性研究。应该告知孕妇对胎儿的潜在风险。
哺乳期患者
没有关于 Moxetumomab pasudotox-tdfk 在人乳中存在的信息，以及母乳喂养婴儿的影响或对产乳的影响的数据。衡量用药获益和母乳喂养婴儿的风险，建议停止哺乳或者暂停用药。
儿童患者
目前尚无儿童患者用药安全性和有效性数据。

作用原理

Lumoxiti是一种靶向CD22的重组免疫毒素（Immunotoxin）。免疫毒素综合了抗体能够靶向运送药物的特异性和毒素杀死肿瘤细胞的效力。Lumoxiti将CD22抗体与抗原结合的部分与一种毒素融合在一起。CD22是只在B淋巴细胞中表达的跨膜蛋白，它在HCL细胞表面的受体密度更高，因此是治疗这一癌症的重要靶点。在与CD22结合后，这一分子会进入细胞，被处理并且释放出毒素蛋白，它会抑制蛋白转译，从而导致细胞凋亡。

药品贮藏

Lumoxiti应在2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏，不要冻结，不要摇晃。

概述

Moxetumomab于2018年09月13日获FDA批准上市，用于治疗复发性或难治性毛细胞白血病（hairy cell leukemia, HCL）成人患者。且这些患者需已经至少接受过两种全身性治疗，其中包括嘌呤核苷类似物（purine nucleoside analog,PNA）疗法。

Moxetumomab是一种CD22抗体-药物偶联物（ADC）,可识别人CD22。CD22是只在B淋巴细胞中表达的跨膜蛋白，它在HCL细胞表面的受体密度更高，在与CD22结合后，这一分子会进入细胞，被处理并且释放出毒素蛋白，它会抑制蛋白转译，从而导致细胞凋亡。

靶向药