KRAS proto-oncogene, GTPase
KRAS KRAS (Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog)基因是GDP/GTP结合蛋白，比较重要的同家族基因还包括HRAS和NRAS。KRAS与GTP结合呈激活状态，与GDP结合呈关闭状态，KRAS可被生长因子或酪氨酸激酶（如EGFR）短暂活化，活化后的KRAS可以激活下游如控制细胞生成的PI3K-AKT-mTOR信号通路，以及控制细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路，突变的KRAS即使无EGFR等激酶激活的情况下都会发生持续活化，导致细胞持续增殖最终发生癌变。KRAS突变类在多种肿瘤中被发现，最为常见的包括肺癌、胰腺癌等。 |
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全名
别名
NS,NS3,CFC2,RALD,K-Ras,KRAS1,KRAS2,RASK2,KI-RAS,C-K-RAS,K-RAS2A,K-RAS2B,K-RAS4A,K-RAS4B,c-Ki-ras2
基因id
HGNC: 6407; Entrez Gene: 3845; Ensembl: ENSG00000133703; OMIM: 190070; UniProtKB: P01116
序列
基因组
突变与药物
| 类型 | 突变 | SNP | 靶向治疗意义 |
| 肺癌 | c.34G>T (p.Gly12Cys) | rs121913530 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 肺癌 | c.34G>C (p.Gly12Arg) | rs121913530 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 乳腺癌 | c.38G>A (p.Gly13Asp) | rs112445441 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 胃癌 | c.34G>A (p.Gly12Ser) | rs121913530 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 胃癌 | c.35G>A (p.Gly12Asp) | rs121913529 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 胰腺癌 | c.35G>A (p.Gly12Asp) | rs121913529 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 胰腺癌 | c.35G>T p.Gly12Val | rs121913529 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 膀胱癌 | c.34G>C (p.Gly12Arg) | rs121913530 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 膀胱癌 | c.175G>A (p.Ala59Thr) | rs121913528 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 毛细胞性星形细胞瘤 | c.37G>C (p.Gly13Arg) | rs121913535 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 急性骨髓性白血病 | c.27_29dupTGG (p.Gly10dup) | rs606231202 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 青少年单核细胞白血病 | c.38G>A (p.Gly13Asp) | rs112445441 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 青少年单核细胞白血病 | c.35G>A (p.Gly12Asp) | rs121913529 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
| 青少年单核细胞白血病 | c.34G>A (p.Gly12Ser) | rs121913530 | 对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药a |
a.虽然KRAS突变对EGFR抑制剂和EGFR单抗药耐药仍需临床实验证明，但已有研究表明在治疗肺癌过程中，KRAS突变往往导致EGFR抑制剂如易瑞沙，特罗凯无效。此外，FDA已明确表示在使用西妥昔单抗和帕尼单抗之前需要基因检测以确定KRAS是否为野生型，KRAS第12、13位密码子发生突变的结直肠癌患者对帕尼单抗治疗无效。
注：1. 目前仍没有针对KRAS突变的抗癌药，安卓健（Antroquinonol）目前仍处于临床II期。