PF-06804103 是由辉瑞开发的一款HER2 ADC产品,包含以下新颖的设计元素: 1. 具有优化药效学特性的新型奥利他汀有效载荷 2. 可切割接头,用于优化有效载荷释放和增强抗肿瘤功效 3. 工程半胱氨酸位点特异性偶联方法,克服了传统偶联物的传统安全责任,并生成 DAR 为 4 的均质药物产品(图9)。 PF-06804103 显示对低 HER2 表达的乳腺癌、胃肿瘤和肺肿瘤模型的疗效增强,克服体外和体内获得性 T-DM1 耐药性以及通过增强 ADC 稳定性、药代动力学参数和降低脱靶毒性来提高安全性(图9)。 图9. PF-06804103的结构与活性