依西美坦 阿诺新 Exemestane（Aromasin） 依西美坦|阿诺新 exemestane (Aromasin®)说明书 【依西美坦阿诺新】 依西美坦阿诺新 英文名 Exemestane 阿诺新别名 6-Methylenandrosta-1,4-diene-3,17-dione; 10,13-Dimethyl-6-methylidene-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydrocyclopentaaphenanthrene- 阿诺新化学名称 1,4-二烯-3,17-二酮-6-亚甲基雄烷或6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮 阿诺新CAS号：107868-30-4 阿诺新物理化学性质 阿诺新沸点：453.7°C at 760 mmHg 阿诺新闪点：169°C 阿诺新蒸汽压：2.02E-08mmHg at 25°C 【阿诺新】 阿诺新药品名称 阿诺新通用名：依西美坦片 阿诺新商品名：依斯坦 阿诺新英文名：Exemestane Tablets 阿诺新汉语拼音：Yiximeitan Pian 阿诺新主要成份及其化学名称：6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮 阿诺新结构式：略 阿诺新分子式：C20H24O2 阿诺新分子量：296.41 阿诺新性状 阿诺新为白色薄膜衣片，阿诺新除去包衣后显白色或类白色 【阿诺新药理毒理】 阿诺新药理作用 乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睾酮)转化而来。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。依西美坦阿诺新为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，阿诺新结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，阿诺新为芳香酶的伪底物，阿诺新可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活(该作用也称"自毁性抑制")，从而阿诺新明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但阿诺新对肾上腺中皮质类固醇和醛固醇的生物合成无明显影响。阿诺新在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时，阿诺新对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。 阿诺新毒理研究 阿诺新单次给药毒性：小鼠单次经口给药阿诺新剂量达阿诺新3200mg/kg(按体表面积计算，约为人临床推荐阿诺新剂量的640倍)时，出现死亡。大鼠和犬单次阿诺新剂量分别为阿诺新5000mg/kg和阿诺新3000mg/kg(按体表面积计算，分别约为人临床阿诺新推荐剂量的2000倍和4000倍)时，动物出现死亡。小鼠和犬单次给药阿诺新剂量分别达阿诺新400mg/kg和阿诺新3000mg/kg(按体表面积计算，分别约为人临床推荐阿诺新剂量的80倍和4000倍)时，动物出现惊厥。 阿诺新临床研究中，健康人阿诺新单次给药剂量达阿诺新800mg/kg及晚期乳腺癌患者阿诺新剂量高达阿诺新600mg连续给药阿诺新12周时，均表现出良好的耐受性。 阿诺新生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天内，大鼠给予阿诺新，泌乳期继续给药阿诺新21天，阿诺新剂量为阿诺新4mg/kg/日(按体表面积计算，相当于人临床阿诺新推荐剂量的1.5倍)时，出现胎盘重量增加;阿诺新剂量大于或等于阿诺新20mg/kg/日时，出现妊娠期延长、分娩异常或困难，同时也观察到吸收胎增加、活胎数减少、胎仔重量降低、骨化延迟。妊娠大鼠器官形成期阿诺新给药剂量小于或等于阿诺新810mg/kg(按体表面积计算，约为人临床阿诺新推荐剂量的320倍)时，未出现明显致畸胎作用。家兔器官形成期阿诺新给药剂量阿诺新90mg/kg/日(按体表面积计算，约为推荐人临床阿诺新用剂量的70倍)时，出现胎盘重量降低;阿诺新剂量为阿诺新270mg/kg/日时，出现流产、吸收胎增加和胎兔体重降低;阿诺新剂量小于或等于阿诺新270mg/kg/日(按体表面积计算，约为人临床阿诺新推荐剂量的210倍)时，家兔畸形率未见增加。目前尚无阿诺新对孕妇影响的阿诺新临床研究资料，若妊娠期服用阿诺新，应告之患者阿诺新对胎儿的潜在危害性和出现流产的潜在危险。 交配前63天及合笼期间，雄性大鼠阿诺新给药500mg/kg/日(按体表面积计算，约为人临床阿诺新推荐量的200倍)时，可使与之交配的未给药雌性大鼠的生育力降低。阿诺新剂量为20mg/kg/日(按体表面积计算，相当于人临床阿诺新推荐剂量的8倍)时，对雌性大鼠生育力参数(如卵巢功能、交配行为、受孕率)无影响，但使平均窝仔数降低。另外，阿诺新在一般毒性研究中，按体表面积计算，给药量为人临床阿诺新推荐剂量的3-20倍时，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出现卵巢改变，包括过度增生、卵巢囊肿数增多及黄体数减少。 大鼠经口给予放射标记的14C-依西美坦阿诺新1mg/kg后，发现阿诺新可通过胎盘，阿诺新给药后15分钟在乳汁中出现带放射活性的依西美坦阿诺新，上述阿诺新剂量下，阿诺新单次给药后24小时，阿诺新品及阿诺新代谢物在母体与胎儿血液中的浓度相当。尚不知阿诺新是否通过人乳汁分泌。因许多药物可经乳汁分泌，故哺乳期妇女应慎用阿诺新。 阿诺新遗传毒性：阿诺新在Ames试验和V79中国仓鼠肺细胞试验中未表现出致突变作用。阿诺新在体外无代谢活化的情况下，阿诺新对人淋巴细胞表现出致突变作用，但小鼠微核试验结果阴性。阿诺新不增加大鼠肝细胞的程序外DNA合成。 阿诺新致癌性：目前尚无阿诺新致癌作用的研究资料。 阿诺新药代动力学 阿诺新据文献报告，绝经的健康女性口服放射标记的依西美坦阿诺新后，阿诺新吸收迅速，至少42%的依西美坦阿诺新在胃肠道被吸收;食用高脂肪餐后，血浆中依西美坦阿诺新水平上升约40%。依西美坦阿诺新在各组织中广泛分布，阿诺新血浆蛋白结合率为90%。依西美坦阿诺新的代谢率广泛，阿诺新主要通过6-位亚甲基的氧化和17-位酮基还原进行代谢，阿诺新代谢产物无活性或抑制芳香酶活性较弱，阿诺新代谢物主要从尿和粪中排泄，约各占40%左右，阿诺新尿中排出的原形药物低于阿诺新给药量的1%。依西美坦阿诺新的平均终末半衰期为24小时。 乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。阿诺新重复给药后，乳腺癌晚期患者的阿诺新平均口服清除率较健康绝经女性低45%，而阿诺新循环中的水平较高;阿诺新平均AUC是健康女性的2倍。 中或重度肝肾功能不全者，单次口服依西美坦阿诺新后的AUC较健康志愿者高3倍。 阿诺新适应症 阿诺新适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。 【阿诺新用法用量】 阿诺新一次一片(阿诺新25mg)，阿诺新一日一次，饭后口服阿诺新。轻度肝肾功能不全者不需调整阿诺新给药剂量。 阿诺新不良反应 阿诺新主要不良反应有：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。其次阿诺新文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降、肝功能指标(如丙氨酸转移酶等)异常等。阿诺新在临床试验中，只有3%的病人由于阿诺新不良反应终止阿诺新治疗，主要在依西美坦阿诺新治疗的前10周内;由于阿诺新不良反应在后期终止阿诺新治疗者不常见(0.3%)。 【阿诺新禁忌】 对阿诺新或阿诺新内赋形剂过敏的患者禁用阿诺新。 【阿诺新注意事项】 绝经前的女性患者一般不用依西美坦阿诺新片剂。依西美坦阿诺新不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。中、重度肝功能、肾功能不全者慎用阿诺新。超量服用依西美坦阿诺新可使其非致命性阿诺新不良反应增加。 【阿诺新孕妇及哺乳期妇女用药】 禁用阿诺新 【阿诺新儿童用药】 禁用阿诺新 【阿诺新老年患者用药】 阿诺新无特别的注意事项 【阿诺新药物相互作用】 阿诺新不可与雌激素类药物合用，以免拮抗本品的药效作用;依西美坦阿诺新主要经细胞色素P-450 3A4(CYP3A4)代谢，但阿诺新与强效的CYP3A4抑制剂(酮康唑)合用时，阿诺新的药动学未发生改变，因此似乎CYP同2酶抑制剂对阿诺新的药动学无显著影响。但不排除已知的CYP3A4诱导剂降低血浆中依西美坦阿诺新水平的可能性。 【阿诺新药物过量】 在健康女性志愿者中进行了高达阿诺新800mg单剂量的临床实验;在绝经后晚期乳腺癌妇女中进行了高至阿诺新600mg/日共12周的阿诺新临床试验，这些阿诺新剂量下受试者耐受性良好。 阿诺新药物过量时无特殊解毒剂，应当进行一般的支持护理，如：经常检查生命体征以及密切观察病人等。 【阿诺新规格】 阿诺新 25mg 【阿诺新贮藏】 阿诺新遮光，阿诺新密封，阿诺新置阴凉处保存 【阿诺新包装】 阿诺新10片/瓶，阿诺新塑料瓶包装 【阿诺新有效期】 阿诺新暂定一年半 【阿诺新批准文号】 阿诺新国药准字H20020010 |
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