派姆单抗，帕博利珠单抗

派姆单抗，帕博利珠单抗可瑞达 Pembrolizumab（Keytruda） (MK3475 pd1 pd-1)

【药物名】 Pembrolizumab
【商品名】Keytruda
【中文名】派姆单抗
【中文商品名】可瑞达

【获批历程】

1）2014年9月4日，美国FDA批准Keytruda用于治疗接受ipilimumab(伊匹单抗)疗法后进展的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。

2）2015年10月02日，Keytruda获FDA批准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病继续进展或转移性、PD-L1高表达非小细胞癌的患者。

3）2016年8月5日，默沙东8月5日宣布，FDA加速批准（请注意，是加速批准而不是正式）Keytruda200mg每3周1次用于含铂类药物化疗后疾病进展复发或转移性头颈部鳞细胞癌（HNSCC）。

4）2016年10月24日，FDA批准Keytruda(pembrolizumab)用于一线治疗PD-L1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性非小细胞肺癌。

5）2017年03月14日，FDA批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗成人及儿童难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL），或之前接受过至少3种疗法的复发性经典型霍奇金淋巴瘤患者。

6）2017年05月10日，FDA加速批准Keytruda（pembrolizumab）联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌。

7）2017年5月18日，FDA批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗特定类型的膀胱癌患者，包括一线治疗不合适铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，以及二线治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。

8）2017年5月23日，FDA批准Keytruda用于治疗微卫星高度不稳定性（MSI-H）或携带错配修复（MMR）基因缺失的实体瘤。

9）2017年9月22日，美国FDA批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗罹患复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者。

【类别】
免疫检验点抑制剂

【靶点】
PD-1

【分子量】
约149 kDa

【生产公司】
美国默沙东（MSD）

【剂型和规格】

•冻干粉针：50mg/瓶冻干粉，用于单次稀释

•注射液：100mg/4mg（25mg/ml）溶液，单剂瓶

【作用机理】

Keytruda是一种结合并阻断位于淋巴细胞上的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的治疗性抗体。该受体通常负责防止免疫系统攻击身体自身的组织; 它是一个免疫检查点。许多癌症使蛋白质与PD-1结合，从而阻断了自身免疫系统杀死癌症的途径。抑制淋巴细胞上的PD-1可以防止这种情况，使病人自身免疫系统靶向杀死癌细胞; 同样的机制也使免疫系统能够攻击身体本身的正常细胞，这也是大多数免疫检查点抑制剂药物有针对于免疫系统的副作用的原因。

【用量用法】

成年200 mg每3周；对儿童2 mg/kg(最大至200 mg)每3周。

用无菌，无热原的，含有低蛋白结合的0.2微米至5微米的过滤器的静脉输注器，静脉输注给药，时间不低于30分钟。

【不良反应】

最常见不良反应(报告在≥20%患者)为疲乏，瘙痒，腹泻，食欲减退，皮疹，发热，咳嗽，呼吸困难，肌肉骨骼痛，便秘，和恶心。

【注意事项】

● 免疫-介导的肺炎；对中度不给，和对严重，危及生命或复发中度肺炎永久地终止。

● 免疫-介导的结肠炎；对中度或严重不给，和对危及生命结肠炎永久地终止。

● 免疫-介导的肝炎；监视在肝功能中变化。根据肝酶升高的严重程度，不给或终止。

● 免疫-介导的内分泌病变：

o 垂体炎；对中度不给和不对严重或危及生命垂体炎给或永久地终止。

o 甲状腺疾患；监视甲状腺功能中变化。不给或永久地终止对严重或危及生命甲状腺机能亢进。

o 1型糖尿病；监视对高血糖。在严重高血糖的病例中不给KEYTRUDA。

● 免疫-介导的肾炎；监视对肾功能变化。对中度不给，和对严重或危及生命肾炎永久地终止。

● 输注-相关反应；停止输注和对严重或危及生命输注反应永久地终止KEYTRUDA。

●KEYTRUDA后同种异体的HSCT的并发症；监视对肝静脉阻塞疾病，级别3-4急性GVHD包括超急性GVHD，要求类固醇高热综合证，和其他免疫-介导的不良反应。曽发生移植-相关死亡率。

● 胚胎胎儿毒性；KEYTRUDA可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险。

【配置和管理 】

KEYTRUDA注射液的配置（冻干粉）

●沿着小瓶的侧壁注入的2.3毫升无菌注射用水，不能直接注在冻干粉末上。（配制成浓度25mg/ml），USP。

●慢慢旋转药瓶。放置最多5分钟，待气泡消失，请勿摇晃小瓶。

准备静脉输注

●给药前目测配置溶液有无颗粒物和变色。配置好的溶液是透明至轻微乳白色、无色至浅黄色。如发现可见颗粒，则丢弃。

●静脉输注前，稀释KEYTRUDA注射液（溶液）或配置后冻干粉末。

●从KEYTRUDA原液或配置的冻干粉末瓶取所需体积并转移到含有0.9％氯化钠注射液，USP或5％葡萄糖注射液的静脉（IV）输液袋。

轻轻翻转混合稀释液。

稀释后溶液的最终浓度应为1毫克/毫升至10毫克/毫升之间。

●开封后，一次性使用，如果有剩余原液或冻干粉末溶解液，则丢弃。

配置和稀释溶液的储存

该产品不含有防腐剂。

无论用冻干瓶中50mg的冻干粉末配置成母液还是稀释成输注液的存储要求：

●在室温下配置好的溶液等待时间不超过6小时，包括室温冻干粉末配置成母液，在输注袋稀释成输注液的储存时间和输注的持续时间。

●从配置开始在2℃至8°C（36°F至46°F）的冷藏时间的时间不超过24小时。如果冷藏，输注时，稀释液须至室温。

存储在100mg/4ml小瓶中keytruda的要求如下：

●室温下稀释液保存时间不超过6小时，包括室温下保存在输注袋中的和输注的持续时间。

●冷藏在2℃至8°C（36°F至46°F）从稀释液的保存时间不超过24小时。如果冷藏，稀释液给药前须升至室温，不要冻结。

管理

●用无菌，无热原的，含有低蛋白结合的0.2微米至5微米的过滤器的静脉输注器，静脉输注给药，时间不低于30分钟。

●不要在同一个输液器中同时输注其他药物。

【存储和处理 】

注射用Keytruda（冻干粉）：内含一瓶单次使用的50mg/瓶冻干粉末的纸盒（NDC0006-3029-02）。

用原装瓶存储在2°C至8°C（36F°46°F）。

Keytruda注射液（溶液）：包含一个100毫克/4毫升（25毫克/毫升）

单次使用小瓶的纸盒（NDC0006-3026-02）。

使用原纸盒避光保存，存储在原装瓶中冷藏在2°C至8°C（36F°到46°F）。

禁止不要冻结。禁止不要摇晃。

概述

KEYTRUDA是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。默克制药拥有业内最大的肿瘤临床研究计划。目前，有1000多个临床试验研究KEYTRUDA广泛的癌症治疗作用。

KEYTRUDA（pembrolizumab）获得FDA批准的适应症：

1.帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗药适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。
2.帕博利珠单抗适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗。
3.帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。
4.由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。
5.帕博利珠单抗联合阿昔替尼适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗。
6.适用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

2022年3月22日，FDA批准了派姆单抗（Pembrolizumab，Keytruda）的新适应症，用于经过前线全身治疗后疾病进展的微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者，这些患者必须不适合接受治愈性手术或放射治疗。

2023年1月28日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA批准重磅PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）作为单药辅助疗法，治疗经手术切除与铂类化疗后的IB、II、IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。根据新闻稿，这是Keytruda在NSCLC治疗上第5项获批的适应症，也是Keytruda在美国获批的第34项适应症。这一批准让Keytruda可以在更早期NSCLC患者中降低癌症复发风险，有望延长他们的生命。

Keytruda是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而活化T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。2014年9月，Keytruda首次在美国获批治疗晚期黑色素瘤，成为FDA批准的首款PD-1抑制剂。在中国，Keytruda此前也已经获批多个适应症，包括在去年获批的肝细胞癌适应症。

这次的批准主要是基于KEYNOTE-091临床3期试验的结果。主要疗效终点是经研究人员评估的无疾病生存期（DFS）。数据分析显示，在手术切除后接受铂类辅助化疗的患者中，与安慰剂组相比，Keytruda能够减少患者疾病复发或死亡风险达27%（HR=0.73，95% CI：0.60-0.89），无论患者的PD-L1表达量为何。Keytruda组患者的中位DFS将近5年（58.7个月），而安慰剂组患者则仅近2年（23.8个月）。在167位未曾接受化疗辅助疗法的探索性病患亚群中（14%），其DFS的HR为1.25（95% CI：0.76-2.05）。

在KEYNOTE-091试验中，病患所出现的不良反应与过去接受Keytruda作为单剂疗法的NSCLC患者类似，除了分别有22%、11%、7%患者发生甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进与肺炎。另外有两起致死性心肌炎产生。

2023年4月4日，FDA传来重磅喜讯，加速批准 enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) 联合 pembrolizumab (Keytruda) 上市，用于不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者一线治疗。对于不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者而言，这是首款PD-1抗体与ADC构成的联合疗法，具有里程碑式意义！

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