在BRCA1或BRCA2基因中具有遗传突变的女性，患乳腺癌的风险显著升高。对于这些妇女，有效的预防策略是他们减少乳腺癌风险的最好希望。 2011年，Josef Penninger博士从BCRP获得了创新奖，以实施可立即影响乳腺癌预防的项目。

Penninger博士的团队首次证明两种蛋白RANK和RANKL是骨丢失的重要调节剂，最终FDA批准RANKL阻断药物可用于骨质疏松症。他的团队后来发现，RANK / RANKL系统对于怀孕期间泌乳乳腺的形成也是必需的，并且它在性激素、乳腺癌的发展和随后的骨转移之间形成关键的分子链接。有趣的是，发现RANK信号作用于乳腺上皮细胞，其也被认为是携带BRCA1 / 2突变的三阴性乳腺癌的“种子细胞”。通过他的BCRP创新奖，Penninger博士调查RANKL抑制剂是否可用于在小鼠模型中预防乳腺癌。

Penninger博士的研究结果表明，RANK的失活显著延迟，并且在一些情况下甚至阻止了具有突变的BRCA1的小鼠中乳腺癌的发展。RANK的丧失也削弱了乳腺肿瘤向高度恶性肿瘤的发展。当RANK基因失活和当小鼠接受预防性药理性RANKL抑制剂时，可以观察到这些效应。

Penninger博士记录RANK / RANKL在患有BRCA突变的女性的恶性前病变和乳腺癌中高度表达，并且RANK的常见变体与这些女性中增加的乳腺癌风险相关。未来的实验，特别是仔细设计的临床试验，将需要评估RANKL抑制剂是否提供优于目前的预防技术，如他莫昔芬或卵巢切除术的优势。然而，这些发现提高了令人兴奋的可能性，RANKL抑制剂已经是具有良好安全记录的药物并且被食品和药物管理局批准，可以提供用于妇女的乳腺癌预防。

http://medicalxpress.com/news/2016-12-approach-cancer-brca1-mutation-positive-women.html