2016年12月15日讯 /生物谷BIOON/ --美国生物技术巨头艾伯维（AbbVie）近日在美国圣地亚哥举行的第58届美国血液病学会（ASH）年会上公布了突破性抗癌药Imbruvica（ibrutinib，依鲁替尼）治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的II期临床研究PCYC-1129的新数据。该研究在42例既往接受至少一种系统疗法（包括糖皮质激素）治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者中开展。研究中，患者接受Imbruvica单药治疗，每日口服一次，直至病情进展或不可接受的副作用。该研究的主要终点是基于美国国立卫生研究院(NIH)共识缓解标准评估的cGVHD缓解，次要终点包括持续缓解率、Lee cGVHD症状量表的变化、皮质类固醇需求随时间的变化、安全性。

对42例患者中位随访14个月的数据显示，Imbruvica治疗能够提供持续的缓解作用并减轻症状的严重程度，该研究中总缓解率（ORR）达到了67%，其中三分之一为完全缓解（CR）。此外，71%的患者表现出至少5个月的持续缓解。在横跨所有受累器官中都观察到了相似的缓解率，多器官受累的患者中通常可观察到多个器官实现缓解。在整个研究过程中，实现缓解的患者中，有61%的患者实现了临床意义的症状改善，如Lee cGVHD症状量表评分降低至少7点。此外，该研究入组的所有患者中，有62%的患者可将皮质类固醇剂量降低至最低可接受水平，5例完全停止了皮质类固醇治疗，12例仍在继续接受Imbruvica治疗。安全性方面，最常见的不良反应包括：疲劳（57%），腹泻（36%），肌肉痉挛（29%），恶心（26%）、淤青（24%）。严重不良事件（SAEs）发生在22例（52%）患者中，包括：肺炎（n=6），感染性休克（n=2）和发热（n=2）。

移植物抗宿主病（GVHD）是由于移植物的抗宿主反应而引起的一种免疫性疾病，是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的主要原因。GVHD患者最常见的受累器官为皮肤、胃肠道和肝脏。目前，尚无获批治疗GVHD的药物。临床上，大多数患者采用糖皮质激素（glucocorticoids）治疗，这是一类类固醇药物，长期使用会导致严重的健康并发症。

在美国，FDA于今年9月授予了Imbruvica治疗一线或多线系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的突破性药物资格（BTD），同时FDA还授予了Imbruvica治疗cGVHD的孤儿药地位（ODD）。这也是Imbruvica首次荣获治疗除血液系统恶性肿瘤之外的适应症的BTD或ODD，之前Imbruvica在血液系统恶性肿瘤领域已斩获3个突破性药物资格。目前，在临床实践中，尚无获批的药物或建立护理标准专门适用于一线皮质类固醇治疗失败且需要额外疗法的cGVHD患者群体。PCYC-1129研究的疗效数据非常令人鼓舞，表明Imbruvica在皮质类固醇难治的cGVHD患者群体中具有临床意义的治疗潜力。

截至目前，Imbruvica在美国监管方面治疗血液系统恶性肿瘤已获批6个适应症。Imbruvica（ibrutinib）是一种首创的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。Imbruvica能够阻断介导恶性B细胞不可控地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，Imbruvica单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、弥漫性大B细胞淋巴癌（CLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）及边缘区淋巴瘤（MZL）等。（生物谷Bioon.com）

 

原始出处：Late-Breaking Ibrutinib (IMBRUVICA®) Data Show Complete or Partial Response in Two-Thirds of Patients with Chronic Graft-Versus-Host-Disease, a Frequent and Potentially Life-Threatening Complication of Stem Cell Transplant