癌症化疗时机最重要,日本科学家找到了提高疗效的“机会之窗”

癌症化疗时机最重要,日本科学家找到了提高疗效的“机会之窗”

【生物标志物有助于识别癌症化疗时机的“机会之窗”】 新生血管的形成是肿瘤生长的关键。《美国病理学杂志》的一项新研究描述了一种血管稳定生物标志物,它能使血管活动可视化,从而优化了抗癌治疗的时间,包括抗血管增生。

采用血管生成抑制剂和抗癌药物联合治疗可改善肿瘤组织的药物传递,延长无进展生存期。血管生成抑制剂,如血管内皮生长因子(VEGF)信号抑制剂,是改善化疗的一种很有前途的方法。然而,目前尚不清楚我们如何能够识别肿瘤血管正化期的“机会之窗”,以实现抗癌药物治疗的有效时机。

因此,描述这扇窗的生物标志物是必不可少的,日本大阪大学微生物疾病研究所信号转导学系教授领导的研究小组发现,在小鼠体内活跃增殖的血管内皮细胞(ECs)可以与休眠的血管内皮细胞区分开来。

他们测量了Sld5-1的DNA复制因子合作伙伴的启动子活性,在ECs中使用增强绿色荧光蛋白(EGFP),将基因活动可视化。正常的成人皮肤血管中未见EGFP信号,正常的皮肤ECs处于休眠状态。然而,在皮下注射肿瘤细胞后,在肿瘤周围和附近的一些ECs转变为egfp阳性。PSF1启动子活性也与肿瘤细胞生长相关。EGFP表达高的ECs比EGFP阴性的细胞更大,胞内复杂性更大。

研究人员表示:“我们的数据显示,可以利用psf1 -促进因子EGFP,小鼠的EGFP表达来可视化增殖ECs。非增殖性ECs的实验表明,安静的细胞强烈表达VEGFR1和细胞表面蛋白CD109。将贝伐单抗注入人结肠腺癌ht29型小鼠后,ECs中CD109表达增加3 - 5天,与肿瘤血管的归一化一致。虽然在注射后的第5天,功能血管的增加和缺氧区域明显减少,到第8天,缺氧区域再次增加。

这些结果使研究人员能够通过PSF1基因启动子活动成功地分辨出原血管生成的ECs和静止的ECs,这与DNA复制和体细胞快速增殖有关。因此,CD109在ECs中表现为在肿瘤脉管系统中标记正常或沉默的血管。(Lily 208374)

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