「抗癌突破」——研究发现防止胰腺癌术后癌细胞转移的方法!
癌症治疗一直在向着精准治疗发展,量体裁衣才是最佳选择。免疫疗法在其中也起了不可替代的作用,免疫治疗一直以来的问题是有些患者对于药物应答率低。面对这一问题,一方面,科学家在积极寻找预测应答率的生物标志物;另一方面,“溶瘤”病毒,Y-trap一些新的免疫治疗方法在兴起。我们期待科学家们的努力给我们打开一个又一个彩蛋。我们一起来看看今天抗癌快讯又有哪些惊喜吧!
1、研究发现防止胰腺癌术后癌细胞转移的方法!
冷泉港实验室(CSHL)的科学家们已经解开了术后胰腺癌患者肿瘤如何传播的谜团。手术后,患者通常会经历两周的时间免疫力低下,由于术后应激激素(皮质醇)水平的激增,其免疫系统耗尽。随着杀伤性T细胞水平降低,已经行进到肝脏并可能经过血液流动到达其他器官的单个休眠的癌细胞开始生长或转移。
胰腺癌患者通常无法选择手术,因为大多数原发肿瘤被诊断出来时已经发生转移,这也就解释了为什么胰腺癌患者五年存活率只有8%。但医生们早期胰腺癌患者的不良结果感到困惑:少数患者的诊断时肿瘤只局限于胰腺,因此有资格接受手术治疗,在手术过程中检查的肝脏也没有癌症迹象。然而在两年内,这些患者大多数会发生致死的转移性癌症,通常转移至肝脏中。

Fearon和Arnaud Pommier博士表示,休眠的癌细胞在患者取出原发肿瘤之前已经存在于肝脏中,很可能由原发肿瘤通过血流传播的。估计,一个典型的患者中每天有1400万个癌细胞通过肝脏。免疫系统可以杀死沉积在肝脏中的大部分癌细胞,但通常并不完全有效。免疫系统通过感测存在于癌细胞外膜上的称为MHC1和CK19的蛋白质来寻找并破坏癌细胞。在胰腺癌患者的肝脏中潜伏的癌细胞不表达这些蛋白质,因此杀伤性T细胞无法找到它们。在手术后肝脏T耗尽,休眠的癌细胞开始再次表达MHC1和CK19标志物并开始分裂,成为转移性癌细胞。
DouglasFearon教授建议,在术后这个窗口期,可以努力保持皮质醇水平降低和T细胞强壮,这样患者自身的免疫系统可以杀死已经进入身体其他部位的癌细胞。
2、最新骨扫描软件能精准预测晚期前列腺癌的预后!
一个全新的软件能够精确快速地检测前列腺癌骨转移的程度,能够获得随着病情进展患者的预后情况及生存期。
该软件被称为自动骨扫描指针,在Duke癌症研究所研究人员领导的大型全球多中心研究中进行了测试。杜克大学Andrew Armstrong教授表示,这项研究描述了医生用来测量骨转移以预测生存期并帮助指导晚期前列腺癌患者的治疗。了解转移性疾病的广泛程度非常重要 - 既能让患者了解其疾病的病程发展方向,又能让医生确定最佳潜在治疗方法。在临床试验中,它也是一个必要的参考点,以了解研究性治疗是否有效,并量化和预测可能的结果。

目前测量骨转移的方法包括CT或MRI扫描以及涉及手动评估骨转移的核医学检测。使用基于骨质量和癌症病变数量的公式进行手动骨扫描评估可以完成,但是该过程既主观又费时,因此在临床中不常规使用。
新的自动化骨扫描指针(aBSI)是一种软件程序,可扫描放射影像报告并在数秒内量化骨转移的程度。使用aBSI软件评估了721位晚期复发性前列腺癌患者,并进行了随访。发现无论骨转移多么广泛,aBSI技术在预测男性生存时间方面明显优于以前的方法。除了其他重要的临床信息,该技术还提供了有关患者预后的相关信息,并提高了预测症状进展时间和疼痛发作时间的能力。
对于医生,患者和癌症研究人员来说,精确地了解骨转移程度可以更好地治疗患者与延缓骨转移。
3、重磅!伟哥+流感疫苗能减少90%以上癌细胞转移!
一项新的研究表明,治疗勃起功能障碍与流感疫苗联合使用可能帮助免疫系统清除术后残余癌细胞。该研究发表在OncoImmunology上,结果显示,在小鼠模型中可以减少90%以上癌细胞的传播。
渥太华大学医学院副教授Rebecca Auer博士说,手术消除实体瘤非常有效。但是,不幸的是,手术还可以抑制免疫系统,使得任何剩余的癌细胞更容易扩散到其他器官,我们的研究表明,将勃起功能障碍药物与流感疫苗联合治疗可能能够阻止这种现象,并有助于防止手术后癌症复发。

目前,在小鼠模型中研究西地那非(伟哥)、他达拉非(Cialis)和灭活流感疫苗(Agriflu)的治疗效果。通过计算小鼠肺部转移灶的数量来评估结果。他们发现平均值为:
37个癌细胞单独转移
129例转移癌细胞,手术治疗
24个癌细胞转移,手术+勃起功能障碍药物之一
11例转移癌细胞,手术+勃起功能障碍药物之一+流感疫苗
Auer博士正在领导勃起功能障碍药物(他达拉非)和流感疫苗联合治疗癌症患者全球第一个临床试验。入组腹部癌症手术的24名患者,该试验旨在评估安全性并寻找免疫系统的变化。如果成功的话,更大的试验可能会为患者带来可能的益处。
这项研究令人感到兴奋,因为它表明两种安全且相对便宜的药物可能解决癌症治疗的大问题,如果临床试验得到肯定,这可能成为解决癌症手术引起免疫问题的第一种疗法。虽然勃起功能障碍药物和流感疫苗广泛应用,但癌症患者不应该自行用药。应该与肿瘤医生讨论后再做决定。
4、乳腺癌更年期综合症治疗不得忽视!
尽管更年期综合征(GSM)在乳腺癌患者中比其他更年期妇女更常见,但通常都未被诊断且未被治疗。这使得北美更年期协会(NAMS)和国际妇女性健康研究学会(ISSWSH)组成了一个多学科共识小组,以便为临床医生开发治疗乳腺癌或高风险乳腺癌患者的GSM建议。
对于乳腺癌患者来说,GSM不仅更为普遍,而且由于癌症治疗,这些妇女可能会更早地表现出来症状。对于乳腺癌高风险妇女,由于缺乏阴道激素治疗和其他替代治疗的安全性数据,许多人避免使用激素治疗,而临床医生也不愿意给他们开处方。如果不及时治疗,由于持续的症状,包括外阴阴道干燥,灼痛或刺激,GSM可能会对生活质量和伴侣关系产生潜在的不利影响,例如痛苦的性交和反复尿路感染。据估计,美国有超过200万名乳腺癌幸存者受到GSM的影响,其中大多数都未接受治疗。
由16位专家组成的共识小组在对现有文献进行全面的循证医学评估之后,提出了共识建议。GSM治疗应个体化,包括平衡癌症复发的风险与症状的严重程度以及对生活质量的影响。在没有临床试验数据的情况下,这个共识建议可为临床医生提供一些治疗决策的指导。
JoAnnPinkerton博士说,我们希望临床医生能为这些处于危险中的妇女提供尽可能多的信息和最好的治疗方案。希望这些共识性的建议能够为临床医生提供更多的信心,推进治疗方案,从而缓解女性患有GSM的症状。
5、白血病干细胞表面蛋白将成为新治疗靶点!
研究人员发现,急性髓细胞样白血病(AML)患者的信号蛋白升高对病情的影响比以前认为的要大得多,这种信号蛋白可能成为治疗AML和其他血液癌症的成功策略。
AML由白血病干细胞驱动,其异常分化并过度增殖,最终从骨髓中取代正常的健康的血液干细胞。白血病干细胞通常对传统化学疗法具有抗性,因此研究人员正试图开发新的更有针对性的方法来消除这些关键细胞。

一种可能的靶点是称为白细胞介素-1受体辅助蛋白(IL1RAP),其通常在白血病干细胞的表面高度表达,但在正常血液干细胞中大部分不存在。但是,白血病干细胞是否需要IL1RAP来存活和增殖,抑制IL1RAP是否能成为治疗AML的方法尚不清楚。
最新研究发现,抗体、小发夹RNA或靶向IL1RAP的基因缺失可诱导AML细胞(包括从患者分离的白血病干细胞)的死亡,这是在不存在免疫效应细胞的情况下观察的结果,表明AML细胞内在地依赖于IL1RAP。相反,靶向IL1RAP的抗体对正常血细胞的生长和存活没有影响。抗体治疗也抑制小鼠中AML细胞的增殖而不引起任何副作用。
IL1RAP与白细胞介素-1受体结合起作用,以促进可能在AML发展中起关键作用的炎症信号通路。IL1RAP可以扩增AML中的多个关键途径,表明这种蛋白在疾病发病机制中的作用远远超过以前所认识的,由于IL1RAP在慢性粒细胞白血病和高风险骨髓增生异常综合征的干细胞中也过表达,进一步开发IL1RAP导向靶向策略在多方面都有治疗潜力。
6、默克两个肺癌新药研究成果亮相ASCO年会!
日前,美国临床肿瘤学会(ASCO)公布了其2018年年会的摘要,其中不少最新研究引起了业内的广泛关注与热议。德国默克(Merck KGaA)在本次ASCO年会上将带来多个摘要,其两款在研新药得到了不少关注。第一款新药是c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂tepotinib。在一项2期临床试验中,针对带有MET基因14号外显子缺失突变的非小细胞肺癌患者,tepotinib取得了60%的确定部分缓解(cPR),病情稳定比例也达到了20%。
另一款受到关注的新药是M7824,这是一款在研的双功能性免疫疗法,能同时靶向PD-L1通路和TGF-ß通路,有望唤醒和恢复机体的抗肿瘤反应,从而起到控制肿瘤生长的效果。在非小细胞肺癌患者群体中,这款创新疗法取得了良好的效果——在PD-L1阳性患者群体(PD-L1不小于1%)中,该新药的总体缓解率(ORR)达到了40.7%。而在PD-L1高表达的患者群体(PD-L1不小于80%)中,M7824的ORR更是高达71.4%!
参考资料:
https://medicalxpress.com/news/2018-05-pancreatic-cancer-post-surgery.html
https://medicalxpress.com/news/2018-05-bone-scan-software-accurately-prognosis.html
https://medicalxpress.com/news/2018-05-erectile-dysfunction-drugs-flu-vaccine.html
https://medicalxpress.com/news/2018-05-guidelines-clinicians-gsm-women-breast.html
https://medicalxpress.com/news/2018-05-surface-protein-boosts-multiple-oncogenic.html
https://www.merckgroup.com/en/news/asco-16-05-2018.html
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