肿瘤领域最有影响力的学术会议ASCO2018已经召开，这几年随着免疫治疗、靶向治疗的不断深入研究，世界上最“致命”的癌症-肺癌，好像变得不再那么可怕。ALK突变的晚期肺癌患者，最长存活时间可超过65个月，PD-1为代表的免疫治疗，将无药可治的肺癌患者，生存时间又延长了88.6个月以上，这些数据好像都在告诉我们：

肺癌没那么可怕了！

那么在今年ASCO年会上，肺癌领域又有哪些新的变化和突破呢？

KEYNOTER-042试验

超越化疗，PD-1或成PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者的治疗首选

KEYNOTER-042是一个国际、随机、开放标签的3期临床试验（NCT02220894），主要研究PD-1抗体（pembrolizumab）对比含铂类标准化疗方案一线治疗局部晚期或转移的PD-L1表达阳性，且没有EGFR、ALK敏感突变的的非小细胞肺癌患者的临床疗效。

共有1274名患者入组，按照1：1的比例随机分组

一组使用PD-1抗体（pembrolizumab），200mg固定剂量/3周一次，

一组根据医生判断选择化疗方案

鳞状细胞癌患者：卡铂联合紫杉醇，每3周一次，最多6次;

非鳞状的的患者：卡铂联合培美曲塞，每3周一次，最多6次，后续使用培美曲塞维持治疗。

试验结果：

总生存期上，Pembrolizumab显著优于化疗。

另外在药物持续反应时间上，在这些PD-L1≥1%的患者中，Pembrolizumab组药物持续反应时间是化疗组的2倍以上（20.2个月 vs 8.3个月）

不过在疾病无进展时间上，目前数据并未显示出显著差异，外部机构建议继续进一步试验，确认最终的疾病无进展时间（PFS）。

意义：

试验结果显示，即使对于PD-L1表达很少的非小细胞肺癌病人，免疫治疗的疗效也优于化疗。化疗在非小细胞肺癌的一线治疗地位也许要被免疫治疗完全取代了。

KEYNOTE-407试验

KEYNOTE-407是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，主要评价Keytruda联合化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇），对比单独使用化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇），一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌患者的疗效。

试验主要终点是总生存期（OS）与疾病无进展生存期（PFS）。

在之前公布的数据中，已经能够明显看到客观有效率（ORR）的显著提高，化疗/免疫治疗组的患者客观有效率与化疗/安慰剂组高出了23%（58.4％ vs 35％; P = 0.0004）。

而ASCO2018公布的数据中，化疗/免疫治疗组的患者的中位总生存期为15.9个月，化疗/安慰剂组的中位总生存期为11.3个月；化疗/免疫治疗组的患者的中位疾病无进展生存期为6.4个月，化疗/安慰剂组的中位疾病无进展生存期为4.8个月。

这些数据提示，不管PD-1表达如何，Keytruda联合卡铂-紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇可以降低患者将近一半的疾病进展风险/死亡风险，可以为转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗提供新的选择。

CheckMate-227试验

CheckMate227是一个非常复杂的临床试验，在ASCO2018会议上，研究人员和大家分享了其中一部分结果，在PD-L1表达阴性的非小细胞肺癌患者，一线使用PD-1抗体（nivolumab）联合化疗与单独使用化疗的疗效差异。

结果显示：

在疾病无进展时间上，我们发现，对于非鳞非小细胞肺癌患者，PD-1抗体（nivolumab）联合化疗比单纯使用化疗，死亡风险可以降低32%（HR 0.68）， 而在肺鳞癌患者中，并没有显示出很大差异（HR 0.92）。

IMpower131试验

IMpower131是一项开放、多中心、随机的三期临床试验，主要评价TECENTRIQ (atezolizumab) 联合化疗 (卡铂+白蛋白结合型紫杉醇)，对比单独化疗（卡铂+白蛋白结合型紫杉醇）一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者的疗效。该实验一共纳入1021名患者，按照1:1:1的比例被分配到三组中

A组：TECENTRIQ 联合卡铂+紫杉醇

B组：TECENTRIQ 联合卡铂+白蛋白结合型紫杉醇

C组：卡铂+白蛋白结合型紫杉醇（对照组）

根据ASCO2018最新公布的数据，可以看出，TECENTRIQ 联合卡铂+紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇，与单独化疗相比，可以降低患者29%的疾病进展风险/死亡风险。化疗/免疫治疗组的患者的中位疾病无进展生存期为6.3个月，单独化疗组的中位疾病无进展生存期为5.6个月（HR=0.71, p=0.0001）。与仅接受化疗的患者相比，接受TECENTRIQ联合治疗的患者的12个月疾病无进展生存率增加了一倍（24.7％ vs 12.0％）。在本次公布的数据中，观察到的生存期益处无显著的统计学意义。

EGFR-TKI联合VEGF抑制剂，可以延缓EGFR-TKI耐药时间

在EGFR敏感突变的肺癌患者，目前指南都推荐使用EGFR-TKI进行靶向治疗，但是靶向治疗往往会耐药，所以研究人员一直在研究如何延缓/避免耐药。

日本研究人员进行了一个3期临床试验结果，招募了228名EGFR突变的患者，最后一共有226名患者入组，

其中一组患者接受厄洛替尼（150mg/天）联合贝伐单抗（15mg/kg，静脉注射，3周一次）治疗，112人，

另外一组接受厄洛替尼治疗114人。

最后截止到2017年9月21日，研究结果显示：联合治疗组，疾病无进展时间为16.9月，单药治疗组为13.3个月，耐药风险降低39.5%（HR 0.605, 95% CI 0.417-0.877）。

尽管血栓、蛋白尿以及高血压等副作用在联合治疗组发生比例升高，但是没有出现其他的药物副作用。

最后研究者也提到，对于需要EGFR靶向治疗的患者，可以考虑EGFR靶向治疗的同时联合抗新生血管生成药物。

这是美中嘉和肿瘤防治科普团队根据ASCO2018年会上肺癌领域研究进展给大家汇编的部分精选内容。