通过简单的血液检查来诊断肺癌，两年前这还看似是一个白日梦。而在2018美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所Geoffrey R报告了CCGA（循环细胞外基因图谱）研究中期分析，该研究分析了游离于细胞外DNA检测（已被用于识别癌症基因分型的特异性突变）通过识别明显的突变是否可用于更广泛的癌症检测的分析方法。

该研究至今已从美国和加拿大142个研究点纳入12292名受试者（计划纳入15000名受试者），其中70%有未治疗的癌症，30%为无癌症的对照者。研究者将其中2800名受试者分为训练组（1785名受试者，其中127例肺癌患者）和检验组（1050名受试者，47例肺癌患者），剩余12200名受试者留作验证研究。

研究者随后在训练组选择了118名可评估的且可分析的肺癌患者以及561例无癌症的对照者，在验证组选择了46例肺癌患者和362名无癌症的对照者。两组基线人口统计学特征相似，尽管按照预期，肺癌患者更可能为男性和吸烟者。

研究者采用了3种不同的细胞外DNA分析方法：

· 靶向分析检测非遗传性体细胞突变，包括单一核变异和小的A插入/删除；

· 全基因组测序仪检测体细胞基因拷贝数量变化；

· 细胞外DNA的全基因组DNA甲基化测序以检测提示表观遗传变化的异常甲基化形式。

该研究采用了白细胞DNA过滤使假阳性率降至2%，使特异性达到98%。结果显示，不论采用哪种分析方法，在训练组有平均41%的早期（I-III期）肺癌被检出，在验证组，50%（29%-71%）的早期肺癌被检出。对于晚期（IIIB-IV期）肺癌，上述分析的效能更加，训练组89%（77%-96%）的病例以及验证组91%（71%-99%）的病例被检出。

研究者称，这项研究的首次中期分析显示对血浆细胞外DNA 的复杂测序可以生成跨越整个基因谱的高质量数据，从而实现无创癌症诊断。这些检测方法可以检出各期、各种组织学类型和各个人群的肺癌。我们的研究结果支持采用细胞外DNA为基础的分析来开发一种有高特异性的早期癌症检测方法是有前景的。