撰文丨记者 王嘉译

近日，由于《我不是药神》的热映，人们对于恶性肿瘤的关注前所未有的“热”。然而很多人不了解的是，河南省肿瘤免疫和生物治疗重点实验室与国际先进水平保持一致。

癌症是严重威胁人类健康和社会发展的重大疾病，全球每年因癌症死亡的人数约820万，其中中国占27%。部分癌症如食管癌和胃癌，中国发病人数占全球发病人数的50%以上。整体来看，恶性肿瘤依然是危及河南省居民生命的“第一杀手”。

日前，由美国华裔血液病及肿瘤专家协会（CAHON）和郑州大学第一附属医院（以下简称“郑大一附院”）联办的“2018 年中美肿瘤免疫治疗论坛”在郑州顺利召开。在此次论坛上，河南省肿瘤免疫和生物治疗重点实验室主任、河南省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心主任、郑大一附院生物细胞治疗中心主任、博士研究生导师张毅教授对该中心所进行的肿瘤免疫临床研究及治疗方面的各项工作进行了展示，并接受了大河健康报记者的专访。

生物免疫治疗 防止癌细胞复发转移

郑大一附院生物免疫治疗中心主任张毅教授告诉记者，在癌症治疗的过程中，手术治疗就好像先遣部队，将肿瘤病灶及时、快速切除；放、化疗则像中军一样，能够消除大部分的转移病灶。但是，两者都有一些弊端。手术只做到了局部的清扫，就好像拔草一样，草拔干净了不代表这块地从此就不长草了。为了防止以后再长草，就只能通过撒药的方式，把那些长草的或者即将要长草的地方通通撒上药，这就是“伤敌一千，自损八百”的放、化疗。

随着现代医学技术的快速发展，生物免疫治疗在分子生物学、分子免疫学、肿瘤学等学科的基础上得以建立，成为继传统手术、放疗、化疗之后第四大有效的抗癌手段。2013年著名的《科学》杂志更是把免疫细胞疗法评为当年十大科技进展之首；2016年央视《中国财经报道》播出了《感受中国新动能：免疫细胞对抗癌症》的节目，对细胞免疫治疗对抗癌症的疗效给予了肯定，并将生物细胞免疫疗法称为中国新动能。

生物细胞免疫治疗是通过提取患者的肿瘤组织、胸腹水或者外周血中的免疫细胞，通过体外培养、扩增后回输到患者体内。“如果能及时配合生物免疫治疗，不仅可以作为手术和放、化疗之后的有效补充，对早期肿瘤患者起到防止癌症的复发和转移、延长生存时间的作用，而且在杀伤肿瘤细胞的同时，还可以激活并加强自体免疫力，减轻机体损伤，降低传统治疗产生的副作用，提高患者的生活质量。更重要的是目前的CAR-T细胞免疫疗法对应用其他疗法无效的晚期肿瘤病人如B细胞白血病有完全治愈的效果，美国已经批准了该疗法在临床上的应用。”张毅教授说。

多学科支撑，与国际先进水平保持一致

郑大一附院是河南省最早开展肿瘤生物治疗的单位，已有20多年的治疗经验，在此基础上，生物细胞治疗中心于2010年6月正式成立。据了解，该生物细胞治疗中心是以临床科研和转化医学研究为平台，由肿瘤科、外科、内科、神经内科、血液科、妇科、放疗科、介入科、影像核医学科、中西医结合科、老年病科、病理科、检验科等多学科支持的、由多领域专家共同参与的高水平细胞治疗和研究中心。

张毅教授团队与康复期的张女士在一起

自2010年成立以来，该中心着眼于恶性肿瘤治疗研究的热点领域——生物细胞免疫治疗。对于一些恶性程度极高的肿瘤，一旦传统的治疗方法或造血干细胞移植治疗失败，可以说病人的生命几乎难以挽救，而细胞免疫疗法目前已经成为人类对抗癌症的新希望。

该中心由在国内外从事生物治疗相关研究与治疗近三十年的原美国南卡医科大学外科系教授、现河南省特聘教授张毅博士担任主任，主要开展肿瘤免疫治疗相关的研究和临床应用。中心十分重视国内外交流与合作，并和欧洲、美国等国际上著名的生物细胞治疗机构和专家建立了密切合作关系，与国际生物治疗专业委员会建立合作伙伴关系，时刻关注国际生物细胞治疗的进展，使中心的生物细胞治疗技术与国际先进水平保持一致。

张毅教授说，中心目前引进了液体活检&循环肿瘤细胞（CTC）检测技术，CTC检测发现的癌症转移早于影像学检测和实验室检测，在肿瘤患者辅助诊断、治疗疗效监测、早期复发转移监测、预后评估等方面发挥着越来越重要的临床参考价值；还引进了微阵列化学发光法（蛋白芯片）用来检测多项肿瘤标志物，经过优化组合的12项肿瘤标志物联合检测能最大限度地提高检出率，检出率高达90%；中心率先开展的癌症患者免疫功能评估，包括T淋巴细胞亚群及活化、NK细胞亚群、调节性T细胞亚群、CD4效应/记忆细胞亚群等，以及各种免疫细胞的功能评价，对制定个性化治疗方案等方面具有重要临床价值和意义；肿瘤个体化分子诊断技术的引入也惠及了众多患者，为其提供最佳的治疗方案，最大限度地提高肿瘤的治疗效果，节省治疗费用。

治疗方案个体化，精准杀灭肿瘤细胞

郑大一附院生物细胞治疗中心是以临床、科研、教学为一体的综合性实验室，目前开展了多项临床研究，包括CAR-T细胞治疗在复发难治的CD19+B细胞淋巴瘤/白血病中的临床试验、多靶点基因改造T细胞治疗恶性肿瘤、个体化多靶点肿瘤新抗原T细胞联合疫苗治疗实体瘤（包含十种常见的恶性肿瘤如肺癌、食管癌、肝癌、结直肠癌、宫颈癌、乳腺癌等）等多项临床研究。其中针对B细胞淋巴瘤/白血病的研究，已经在多名患者身上达到了完全缓解的效果。

正在接受治疗的张女士

24岁的张女士就是这项新技术的受益者，从她被诊断出患上高级别B细胞淋巴瘤到接受CAR-T治疗之前，已经进行了十多次不同的化疗方案治疗，这对于淋巴瘤已侵犯骨髓、骨骼、双侧乳腺和中枢神经系统的患者来说预后很差，强行异基因造血干细胞移植之后也极易复发，张女士的整个家庭被笼罩着重重的阴霾。

经张毅教授及其团队多次讨论后，决定给张女士实施目前最先进也是承载着其家人最后一丝希望的CAR-T-CD19细胞免疫治疗技术。该技术在整个过程中起到利用体外应用基因工程技术改造T细胞，使其具有靶向性杀灭特定肿瘤能力后将其回输患者体内特异性杀灭肿瘤的作用。在进行CAR-T-CD19细胞回输后的第14天，张女士的白细胞及血小板的数量已处于正常值，病情得到了完全缓解，至今已存活5个多月。

张毅教授对生物免疫治疗的未来充满信心，他认为我国最近一两年会在免疫治疗方面有较大突破。

2013年以来，该中心团队共发表国际期刊论文90多篇，2017~2018年发表高影响力论文30余篇，申请发明专利十余项。不仅如此，该中心团队还获得了国家级自然科学基金资助项目20余项，包括重大项目、重点项目等，省部级科研基金20余项，共获基金2000余万元。在基因改造免疫细胞功能、T细胞功能及分化、肿瘤微环境相关机制等方面的研究也获得了较大的进展。

尽管成绩骄人，但在张毅教授看来，接下来的工作更应该侧重于治疗方案个体化，即针对每个肿瘤患者制定个性化的治疗方案，以达到精准治疗，希望肿瘤患者的生存时间在不久以后能以“年”来计算。

本文原载于2018年7月10日《大河健康报》