编译：刘立轩

来源：肿瘤资讯

MBC目前可以选择的靶向药物不多，是否需要对MBC进行NGS检测呢？德克萨斯大学癌症治疗学系主任，Funda Meric-Bernstam博士表示，如果能够改变患者治疗的情况的话，接受新一代测序方式就是值得的。他还表示不同的基因组测试平台存在着一定的差异，NGS也可以检测出一些传统的方法没有检测出来的突变。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的临床肿瘤主任，Funda Meric-Bernstam博士在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上表示，如果NGS测序能够改变乳腺癌患者目前的诊疗结果的话，那么NGS是值得的。

对于肿瘤医生和研究人员而言，根据基因测序结果中的数据在指导临床决策时相当具有权威性。例如乳腺癌中Ki67表达曾被认为与Luminal B型（请对照一下原文）相关，存在高复发风险并且对新辅助化疗反应良好。但是保留雌激素受体阳性（ER+），低Ki67乳腺癌和一至三个阳性淋巴结患者的辅助化疗不存在风险并不受证据支持。个体化癌症治疗网站可以让临床医生和研究人员浏览现有数据，并为携带致癌基因组改变的患者确定潜在的治疗选择。

Meric-Bernstam与其他专家表示，MBC患者接受NGS的最大障碍在于驱动突变事件的识别。除ER、HER2、PIK3CA和AKT1外，很少有经过被临床证实的乳腺癌致癌驱动基因突变。Meric-Bernstam表示，具有临床前景的治疗方案包括针对PIK3CA，AKT，HER2，TRK等靶点。

潜在的有前景的MBC的靶向药物

PIK3CA抑制剂

PIK3CA抑制剂alpelisib与氟维司群联合使用在经过严格预处理的ER阳性MBC绝经后妇女当中表现出可观的早期疗效。Meric-Bernstam表示其他几种PIK3CA抑制剂正在临床试验当中。

AKT抑制剂

有前景的AKT抑制剂包括了AZD5363，其在1期试验中诱导了ER阳性AKT1 E17K突变乳腺癌的部分反应。在2期LOTUS试验中，结合AKT1抑制剂ipatasertib和紫杉醇可增加PIK3CA / AKT1 / PTEN改变的转移性三阴性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。HER2体细胞突变已被证明是在乳腺癌治疗中激活HER2的替代机制，并且乳腺癌患者HER2体细胞突变的大部分是可能导致肿瘤发生的激活突变。具有这些突变的患者可能受益于HER2靶向药物。在乳腺癌病例样本中，10.6%为HER2扩增，2.4%为HER2突变，0.7%为共扩增和突变。Meric-Bernstam表示不可逆的HER2抑制剂，主要为奈拉替尼，看起来很有前景。在用neratinib治疗的MBC和HER2突变患者的小型试验中，临床受益率为31％，其中一个完全反应、一个部分反应，三个24周的稳定疾病反应。在HER2突变型MBC患者的SUMMIT试验中，neratinib单药治疗的临床受益率为42％，将其与氟维司群结合后临床收益率增加至58％。

检测出传统方法不能检测的突变

Meric-Bernstam表示一些被认为是HER2阴性的患者在使用新型的NGS之后发现HER2呈阳性。他表示不确定这是基因组的进化，异质性还是第一次测试的技术问题，如果是异质性，治疗的敏感性值得怀疑。如果NGS中HER2扩增的话，验证就没有必要。Meric-Bernstam还表示不同的基因组测试平台各不相同。如果NGS未显示HER2扩增，则仍可能存在较低水平的HER2扩增或过表达。这一点需要在不同平台上进行确认。

参考文献

https://www.medscape.com/viewarticle/899785

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