编译：放瘤娃

来源：肿瘤资讯

神经营养素受体激酶（NTRK）家族，包括三种可编码蛋白的基因，通常在神经元组织中表达。这三种TRK蛋白编码基因的融合，可能带来组成性激活，这种激活被认为是多种癌症的治癌驱动因子。

临床应用前景：

NTRK融合可以通过多种临床检测手段查出，这些检测手段亦可识别其他的基因畸变和帮助做出临床治疗的选择。

数据：

• 在所有肿瘤中，这种融合所占的比例为0.21%；
• 在罕见的肿瘤类型中更常见，包括先天性肾癌、婴儿肉瘤、唾液腺癌和分泌性乳腺癌；
• 在其他儿童或成人肿瘤中，较少见，包括颅内肿瘤、肠癌、胆管癌、GIST、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、肉瘤和spitz痣；

正在研究中的治疗方案（暂未获FDA批准／支持）：

TRK特异性抑制剂：

• TLarotrectinib: 被FDA认定为突破性治疗
• LOXO-195
• Plx7486

TRK/ALK/ROS1特异性抑制剂：

• Entrectinib: 被FDA认定为突破性治疗
• TPX-005
• DS-6051b

可能靶向于TRK的非特异性TKIs:

• Cabozantinib
• Sitravatinib
• Merestinib

测试的序列和平台

方法：基于组织的新一代测序：pan-TRK IHC.

有多种商业的多基因测试盒可以检测NTRK融合；

免疫组化仍处于研究之中，没有可用的商业化检测设备；

与病理专家或标本所发送的实验室进行讨论，以定制最佳检测方案，并了解每个检测结果的含义。

目前可投入使用的新一代测序商业平台

其他值得关注的肿瘤分子标志物

参考文献

1. Amatu A, et al. ESMO Open. 2016;1:e000023.

2. Gatalica Z, et. al. AACR-NCI-EORTC 2017. Abstract A047.

3. Hyman DM, et al. ASCO 2017. Abstract LBA2501.

4. Drilon A, et al. N Engl J Med. 2018;378:731-739.

5. Drilon A, et al. Cancer Discov. 2017;7:963-972.

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8. Hechtman JF, et al. Am J Surg Path. 2017;41:1547-1551.

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